急性インスリン抵抗性における胆汁酸
2023年12月22日 更新者：Joshua Cook、Columbia University
薬剤性急性インスリン抵抗性患者における胆汁酸と脂質代謝
これは、インスリン作用を直接損なう薬剤（PI3K阻害剤、AKT阻害剤、mTOR阻害剤）によるがん治療前、治療中、治療後の循環胆汁酸プロファイルとグルコースおよび脂質代謝のパラメーターの変化をモニタリングすることを主な目的とした前向き観察研究です。 .
患者は、この研究の目的のために特別にがん治療を受けることはありません。
むしろ、この研究は、標準治療または他の臨床試験プロトコルに従って、参加者の腫瘍医が独自に行った治療決定に基づいています。
この研究では、PI3K阻害剤、mTOR阻害剤、および非盲検治療が利用可能になったらAKT阻害剤について、それぞれ少なくとも25人の参加者を登録しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、がんにおける12α-ヒドロキシル化胆汁酸（12-HBA）と12α-ヒドロキシル化胆汁酸（非12-HBA）の比率に対する薬物誘発性急性インスリン抵抗性（diaIR）の影響を判断することです可能であれば、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸キナーゼ (PI3K) 阻害剤 (PI3Ki)、哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤 (mTORi)、および AKT 阻害剤 (AKTi) で治療された患者。
具体的には、この研究は: (1) 空腹時±食後の血糖値、インスリン/c-ペプチド、およびフルクトサミンの変化を監視することにより、diaIR の誘導を検証します。 (2) 循環胆汁酸 (BA) プール (胆汁酸中間代謝産物を含む) の定性的および定量的変化を、治療開始前と 2 週間後および 4 週間後の空腹時 ± 食後の状態で質量分析によって評価します。
この研究は、特に、12α-ヒドロキシル化胆汁酸の 12α-ヒドロキシル化胆汁酸への変化、およびこれらのサブクラスのそれぞれと、BA プール全体の割合としての個々の置換基の決定に焦点を当てています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
75
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Research Nurse Navigator
- 電話番号：212-342-5162
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dawn Hershman, MD
- 電話番号：212-305-1945
- メール：dlh23@cumc.columbia.edu
研究場所
-
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Medical Center
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コンタクト：
- Joshua Cook, MD
- 電話番号：609-694-7867
- メール：jrc2175@cumc.columbia.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
性別を問わず、糖尿病の既往がない成人患者で、標準治療に従って癌のPI3K/AKT/mTOR阻害剤で治療されている。
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 英語および/またはスペイン語を話す
- あらゆるがんの診断
以下の治療が予定されています：
PI3K阻害剤
- アルペリシブ
- イナボリシブ
- 実験的な PI3K 阻害剤
AKT阻害剤（研究コース中に非盲検使用が可能になった場合）
- アフレセルチブ
- カピバセチブ
- イパタセルチブ
- ミランセルチブ
- ウポセルチブ
mTOR阻害剤
- エベロリムス
- シロリムス
- テムシロリムス
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 既知の血糖異常
- -糖尿病の既知の診断
ベースラインでの血糖降下薬による治療
- インスリン
- スルホニル尿素またはメグリチニド
- メトホルミン >1000mg の 1 日総投与量
- チアゾリジンジオン
- SGLT2阻害剤
- GLP-1受容体アゴニスト
- DPP4阻害剤
- アミリン模倣薬
- アカルボース
- -薬物を開始する前の次のしきい値を下回っていない、薬物を開始する前の30日以内のラボテストでの肝機能障害の重要な生化学的証拠 薬物を開始する前に
- 小腸の重大な機能的または解剖学的異常
- 抗がん剤の開始から7日以内のベースラインでの特定の薬物の使用
- 牛の乳製品または大豆に対するアレルギー（MMTTからのみ除外され、空腹時採血から除外されません）
- インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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癌に対してPI3K/AKT/mTOR阻害剤で治療されている患者
PI3K/AKT/mTOR阻害剤で治療されているがん患者は、薬物誘発性急性インスリン抵抗性の関数として胆汁酸代謝に対する治療の影響について前向きに研究されます。
治療は、標準治療に基づいて、患者の担当腫瘍医によって選択されます。
|
参加者は、標準治療に基づいて、担当腫瘍医によってPI3K / AKT / mTOR阻害剤で治療されます。
この研究では、これらの薬物による治療前および治療中に、胆汁酸とインスリン抵抗性のパラメーターを前向きに監視します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12-HBA と非 12-HBA の比率
時間枠：1-2ヶ月
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インスリン抵抗性は総胆汁酸の上昇を引き起こすと予想されますが、12-α-ヒドロキシル化胆汁酸 (12-HBA) 種が非 12-α-ヒドロキシル化胆汁酸 (非 12-HBA) 種を追い越し、 12-HBA: 非 12-HBA の比率の上昇。
これは、インスリン抵抗性自体が12-HBAバランスを変えるのに十分であることを示しており、したがって12-HBAは、インスリン抵抗性の大血管合併症の管理のための有用な治療標的である可能性があります.
BA プロファイルと BA 中間体 7-HCO および 7,12-diHCO のレベルは、絶食時 +/- 2 時間の混合食事耐性試験後に LC-MS/MS によって測定されます。
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1-2ヶ月
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インスリン抵抗性
時間枠：1～2ヶ月
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インスリン抵抗性のパラメーターに対する PI3K/AKT/mTOR 阻害剤治療のタイミングと範囲を決定します: 絶食時のグルコース、インスリン、c-ペプチド、およびアディポネクチン +/- 2 時間の混合食事負荷試験
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1～2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂質プロファイル
時間枠：1～2ヶ月
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主要評価項目は、副次的目的の結果です。すなわち、絶食時の脂質プロファイル (総コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリド、遊離脂肪酸) に対する PI3Ki/AKTi/mTORi 誘発インスリン抵抗性の効果の評価 + /- 2 時間混合食事耐性試験後
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1～2ヶ月
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BAシグナル伝達の代理マーカー
時間枠：1～2ヶ月
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胆汁酸シグナル伝達のパラメーターに対する PI3K/AKT/mTOR 阻害剤治療のタイミングと範囲を決定します: 線維芽細胞増殖因子 19 (FGF-19) およびグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)。
BA プールの組成の変化 (特に 12-HBA と非 12-HBA に関して) は、FGF-19 と GLP-1 のレベルに異なる影響を与えると予想されます。
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1～2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月10日
一次修了 (推定)
2026年6月10日
研究の完了 (推定)
2026年6月10日
試験登録日
最初に提出
2022年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月5日
最初の投稿 (実際)
2022年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月22日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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