Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gallsyror vid akut insulinresistens

22 december 2023 uppdaterad av: Joshua Cook, Columbia University

Gallsyra och lipidmetabolism hos patienter med läkemedelsinducerad akut insulinresistens

Detta är en prospektiv observationsstudie med ett primärt mål att övervaka förändringar i cirkulerande gallsyraprofiler och parametrar för glukos- och lipidmetabolism före, under och efter cancerbehandling med medel som direkt försämrar insulinverkan: PI3K-hämmare, AKT-hämmare och mTOR-hämmare . Patienter kommer inte att få någon cancerbehandling specifikt för syftet med denna studie. Snarare kommer denna studie att baseras på behandlingsbeslut som fattas oberoende av deltagarnas onkologer enligt standardvård eller annat kliniskt prövningsprotokoll. Denna studie syftar till att registrera minst 25 deltagare vardera för PI3K-hämmare, mTOR-hämmare och, när de är tillgängliga för öppen behandling, AKT-hämmare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att fastställa effekten av läkemedelsinducerad akut insulinresistens (diaIR) på förhållandet mellan 12a-hydroxylerade gallsyror (12-HBA) och 12a-hydroxylerade gallsyror (icke-12-HBA) i cancer patienter som behandlats med fosfatidylinositol-4,5-bisfosfatkinas (PI3K)-hämmare (PI3Ki), däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare (mTORi) och AKT-hämmare (AKTi) när det är möjligt. Specifikt kommer denna studie att: (1) verifiera induktionen av diaIR genom att övervaka förändringar i fastande ± postprandialt blodsocker, insulin/c-peptid och fruktosamin; och (2) bedöma kvalitativa och kvantitativa förändringar i den cirkulerande gallsyrapoolen (inklusive gallsyraintermediära metaboliter) genom masspektrometri i fastande ± postprandiala tillstånd före och sedan 2 och 4 veckor efter påbörjad behandling. Denna studie fokuserar särskilt på att bestämma förändringar i de 12a-hydroxylerade gallsyrorna till 12a-hydroxylerade gallsyror, såväl som var och en av dessa underklasser och deras individuella substituenter som en andel av den totala BA-poolen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

75

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna patienter av vilket kön som helst, utan tidigare diabetes, behandlade med PI3K/AKT/mTOR-hämmare för cancer enligt vårdstandard.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Talar engelska och/eller spanska
  • Någon cancerdiagnos

  • Planerad för behandling med:

    • PI3K-hämmare

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Alla experimentella PI3K-hämmare

    • AKT-hämmare (om dessa blir tillgängliga för öppen användning under studiekursen)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • mTOR-hämmare

      • Everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimus
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Känd dysglykemi
  • Känd diagnos av diabetes mellitus

  • Behandling med glukossänkande läkemedel vid baslinjen

    • Insulin
    • Sulfonylurea eller meglitinider
    • Metformin >1000mg total daglig dos
    • Tiazolidindioner
    • SGLT2-hämmare
    • GLP-1-receptoragonister
    • DPP4-hämmare
    • Amylinmimetika
    • Acarbose
  • Signifikanta biokemiska bevis på leverdysfunktion på laboratorietester inom 30 dagar innan läkemedelsstart som inte har sjunkit till under följande tröskelvärden innan läkemedelsstart
  • Betydande funktionella eller anatomiska avvikelser i tunntarmen
  • Användning av vissa mediciner vid baslinjen, inom 7 dagar efter påbörjad cancerläkemedel
  • Allergi mot ko mejeriprodukter eller soja (utesluter endast från MMTT, utesluter inte från fastande blodprover)
  • Oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter som behandlats med PI3K/AKT/mTOR-hämmare för cancer
Patienter med cancer som behandlas med PI3K/AKT/mTOR-hämmare kommer att studeras prospektivt för behandlingens inverkan på gallsyrametabolismen som en funktion av läkemedelsinducerad akut insulinresistens. Behandlingar kommer att väljas ut av patienternas behandlande onkolog baserat på standardvård.
Läkemedel: Läkemedelsinducerad akut insulinresistens på grund av PI3K-hämmare, AKT-hämmare eller mTOR-hämmare
Deltagarna kommer att behandlas med PI3K/AKT/mTOR-hämmare av sin behandlande onkolog baserat på standardvård. Denna studie kommer att prospektivt övervaka gallsyror och parametrar för insulinresistens före och under behandling med dessa läkemedel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan 12-HBA och icke-12-HBA
Tidsram: 1-2 månader
Insulinresistens förväntas orsaka en ökning av totala gallsyror, men med 12-alfa-hydroxylerade gallsyra (12-HBA) arter som överträffar icke-12-alfa-hydroxylerade gallsyra (icke-12-HBA) arter, vilket leder till en ökning av förhållandet 12-HBA:icke-12-HBA. Detta skulle indikera att insulinresistens i sig är tillräckligt för att förändra 12-HBA-balansen, och sålunda kan 12-HBA vara ett användbart terapeutiskt mål för hantering av de makrovaskulära komplikationerna av insulinresistens. BA-profil och nivåer av BA-intermediärer 7-HCO och 7,12-diHCO kommer att mätas med LC-MS/MS vid fasta +/- efter 2 timmars toleranstest för blandad måltid.
1-2 månader
Insulinresistens
Tidsram: 1-2 månader
Bestäm tidpunkten och omfattningen av behandling med PI3K/AKT/mTOR-hämmare på parametrar för insulinresistens: glukos, insulin, c-peptid och adiponektin vid fasta +/- efter 2 timmars toleranstest för blandad måltid
1-2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lipidprofil
Tidsram: 1-2 månader
Det primära effektmåttet är resultatet av det sekundära målet: nämligen utvärdering av effekten av PI3Ki/AKTi/mTORi-inducerad insulinresistens på lipidprofilen (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, fria fettsyror) vid fasta + /- efter 2 timmars toleranstest för blandad måltid
1-2 månader
Surrogatmarkörer för BA-signalering
Tidsram: 1-2 månader
Bestäm tidpunkten och omfattningen av behandling med PI3K/AKT/mTOR-hämmare på parametrar för gallsyrasignalering: fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF-19) och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1). Vi förväntar oss att en förändring i BA-poolens sammansättning (särskilt när det gäller 12-HBA vs icke-12-HBA) kommer att påverka FGF-19- och GLP-1-nivåerna olika.
1-2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

10 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

10 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

7 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAU0504

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera