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Acides biliaires dans la résistance aiguë à l'insuline

14 janvier 2025 mis à jour par: Joshua Cook, Columbia University

Métabolisme des acides biliaires et des lipides chez les patients présentant une résistance aiguë à l'insuline d'origine médicamenteuse

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective dont l'objectif principal est de surveiller les changements dans les profils des acides biliaires circulants et les paramètres du métabolisme du glucose et des lipides avant, pendant et après le traitement du cancer avec des agents qui altèrent directement l'action de l'insuline : inhibiteurs de PI3K, inhibiteurs d'AKT et inhibiteurs de mTOR. . Les patients ne recevront aucun traitement contre le cancer spécifiquement pour les besoins de cette étude. Au contraire, cette étude sera basée sur des décisions de traitement prises indépendamment par les oncologues des participants conformément à la norme de soins ou à un autre protocole d'essai clinique. Cette étude vise à recruter au moins 25 participants chacun pour les inhibiteurs de PI3K, les inhibiteurs de mTOR et, une fois disponibles pour le traitement en ouvert, les inhibiteurs d'AKT.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'effet de la résistance aiguë à l'insuline induite par les médicaments (diaIR) sur le rapport des acides biliaires 12α-hydroxylés (12-HBA) aux acides biliaires 12α-hydroxylés (non-12-HBA) dans le cancer. patients traités avec des inhibiteurs de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate kinase (PI3K) (PI3Ki), des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) (mTORi) et des inhibiteurs de l'AKT (AKTi) dès que possible. Plus précisément, cette étude : (1) vérifiera l'induction de diIR en surveillant les changements de la glycémie à jeun ± postprandiale, de l'insuline/c-peptide et de la fructosamine ; et (2) évaluer les changements qualitatifs et quantitatifs du pool d'acides biliaires (BA) circulants (y compris les métabolites intermédiaires des acides biliaires) par spectrométrie de masse à jeun ± états postprandiaux avant, puis 2 et 4 semaines après le début du traitement. Cette étude se concentre en particulier sur la détermination des changements dans les acides biliaires 12α-hydroxylés en acides biliaires 12α-hydroxylés, ainsi que chacune de ces sous-classes et leurs substituants individuels en proportion du pool global de BA.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients adultes de tout sexe, sans diabète préexistant, traités avec des inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR pour un cancer selon les normes de soins.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Parle anglais et/ou espagnol
  • Tout diagnostic de cancer

  • Prévu pour un traitement avec :

    • Inhibiteurs de PI3K

      • Alpélisib
      • Inavolisib
      • Tout inhibiteur PI3K expérimental

    • Inhibiteurs de l'AKT (si ceux-ci deviennent disponibles pour une utilisation en ouvert pendant le cours de l'étude)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • Inhibiteurs de mTOR

      • Évérolimus
      • sirolimus
      • Temsirolimus
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Dysglycémie connue
  • Diagnostic connu de diabète sucré

  • Traitement avec des médicaments hypoglycémiants au départ

    • Insuline
    • Sulfonylurées ou méglitinides
    • Metformine> 1000 mg dose quotidienne totale
    • Thiazolidinediones
    • Inhibiteurs du SGLT2
    • Agonistes des récepteurs GLP-1
    • Inhibiteurs DPP4
    • mimétiques d'amyline
    • Acarbose
  • Preuve biochimique significative de dysfonctionnement hépatique sur les tests de laboratoire dans les 30 jours avant le début du médicament qui ne sont pas tombés en dessous des seuils suivants avant le début du médicament
  • Anomalies fonctionnelles ou anatomiques importantes de l'intestin grêle
  • Utilisation de certains médicaments au départ, dans les 7 jours suivant le début du traitement anticancéreux
  • Allergie aux produits laitiers de vache ou au soja (exclut uniquement du MMTT, n'exclut pas les prises de sang à jeun)
  • Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients traités avec des inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR pour un cancer
Les patients atteints de cancer traités avec des inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR seront étudiés de manière prospective pour l'impact du traitement sur le métabolisme des acides biliaires en fonction de la résistance aiguë à l'insuline induite par les médicaments. Les traitements seront sélectionnés par l'oncologue traitant des patients en fonction de la norme de soins.
Médicament: Résistance aiguë à l'insuline d'origine médicamenteuse due à un inhibiteur de PI3K, à un inhibiteur d'AKT ou à un inhibiteur de mTOR
Les participants seront traités avec des inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR par leur oncologue traitant en fonction des normes de soins. Cette étude surveillera de manière prospective les acides biliaires et les paramètres de résistance à l'insuline avant et pendant le traitement avec ces médicaments.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport du 12-HBA au non-12-HBA
Délai: 1-2 mois
On s'attend à ce que la résistance à l'insuline entraîne une augmentation des acides biliaires totaux, mais avec des espèces d'acides biliaires 12-alpha-hydroxylés (12-HBA) dépassant les espèces d'acides biliaires non-12-alpha-hydroxylés (non-12-HBA), conduisant à une augmentation du rapport 12-HBA:non-12-HBA. Cela indiquerait que la résistance à l'insuline en soi est suffisante pour modifier l'équilibre du 12-HBA, et donc le 12-HBA peut être une cible thérapeutique utile pour la gestion des complications macrovasculaires de la résistance à l'insuline. Le profil BA et les niveaux des intermédiaires BA 7-HCO et 7,12-diHCO seront mesurés par LC-MS/MS à jeun +/- après un test de tolérance aux repas mixtes de 2 heures.
1-2 mois
Résistance à l'insuline
Délai: 1-2 mois
Déterminer le moment et l'étendue du traitement par les inhibiteurs PI3K/AKT/mTOR sur les paramètres de résistance à l'insuline : glucose, insuline, peptide C et adiponectine à jeun +/- après un test de tolérance aux repas mixtes de 2 heures
1-2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profile lipidique
Délai: 1-2 mois
Le critère de jugement principal est le résultat de l'objectif secondaire : à savoir, l'évaluation de l'effet de l'insulino-résistance induite par PI3Ki/AKTi/mTORi sur le profil lipidique (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL, triglycérides, acides gras libres) à jeun + /- après un test de tolérance aux repas mixtes de 2 heures
1-2 mois
Marqueurs de substitution de la signalisation BA
Délai: 1-2 mois
Déterminer le moment et l'étendue du traitement par inhibiteur de PI3K/AKT/mTOR sur les paramètres de signalisation des acides biliaires : facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF-19) et peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Nous prévoyons qu'un changement dans la composition du pool de BA (en particulier en ce qui concerne le 12-HBA par rapport au non-12-HBA) aura un impact différentiel sur les niveaux de FGF-19 et de GLP-1.
1-2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

10 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2022

Première publication (Réel)

7 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAU0504

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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