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Ácidos biliares na resistência aguda à insulina

22 de dezembro de 2023 atualizado por: Joshua Cook, Columbia University

Metabolismo de ácidos biliares e lipídios em pacientes com resistência aguda à insulina induzida por drogas

Este é um estudo observacional prospectivo com o objetivo principal de monitorar as alterações nos perfis de ácidos biliares circulantes e nos parâmetros do metabolismo da glicose e lipídios antes, durante e após o tratamento do câncer com agentes que prejudicam diretamente a ação da insulina: inibidores de PI3K, inibidores de AKT e inibidores de mTOR . Os pacientes não receberão nenhum tratamento contra o câncer especificamente para os propósitos deste estudo. Em vez disso, este estudo será baseado em decisões de tratamento tomadas independentemente pelos oncologistas dos participantes de acordo com o padrão de atendimento ou outro protocolo de ensaio clínico. Este estudo procura inscrever pelo menos 25 participantes cada para inibidores de PI3K, inibidores de mTOR e, uma vez disponíveis para tratamento aberto, inibidores de AKT.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é determinar o efeito da resistência aguda à insulina induzida por drogas (diaIR) na proporção de ácidos biliares 12α-hidroxilados (12-HBA) para ácidos biliares 12α-hidroxilados (não-12-HBA) no câncer pacientes tratados com inibidores da fosfatidilinositol-4,5-bifosfato quinase (PI3K) (PI3Ki), inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) (mTORi) e inibidores da AKT (AKTi) uma vez possível. Especificamente, este estudo irá: (1) verificar a indução de diaIR monitorando mudanças na glicemia de jejum ± pós-prandial, insulina/peptídeo-c e frutosamina; e (2) avaliar mudanças qualitativas e quantitativas no pool de ácidos biliares (BA) circulantes (incluindo metabólitos intermediários de ácidos biliares) por espectrometria de massa nos estados de jejum ± pós-prandial antes e 2 e 4 semanas após o início do tratamento. Este estudo se concentra em particular na determinação de mudanças nos ácidos biliares 12α-hidroxilados para ácidos biliares 12α-hidroxilados, bem como cada uma dessas subclasses e seus substituintes individuais como uma proporção do pool geral de BA.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

75

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos de qualquer sexo, sem diabetes pré-existente, tratados com inibidores PI3K/AKT/mTOR para câncer de acordo com o padrão de atendimento.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Fala inglês e/ou espanhol
  • Qualquer diagnóstico de câncer

  • Planejado para tratamento com:

    • Inibidores de PI3K

      • Alpelisibe
      • Inavolisibe
      • Qualquer inibidor PI3K experimental

    • Inibidores de AKT (se estiverem disponíveis para uso aberto durante o curso do estudo)

      • Afuresertibe
      • Capivasertibe
      • Ipatasertibe
      • Miransertibe
      • Uposertib

    • inibidores de mTOR

      • Everolimo
      • Sirolimo
      • temsirolimo
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • disglicemia conhecida
  • Diagnóstico conhecido de diabetes mellitus

  • Tratamento com medicamentos hipoglicemiantes no início do estudo

    • Insulina
    • Sulfonilureias ou meglitinidas
    • Metformina >1000mg dose diária total
    • Tiazolidinedionas
    • Inibidores de SGLT2
    • Agonistas do receptor de GLP-1
    • inibidores de DPP4
    • miméticos de amilina
    • Acarbose
  • Evidência bioquímica significativa de disfunção hepática em testes de laboratório dentro de 30 dias antes de iniciar o medicamento que não caiu abaixo dos seguintes limites antes de iniciar o medicamento
  • Anomalias funcionais ou anatômicas significativas do intestino delgado
  • Uso de certos medicamentos no início do estudo, dentro de 7 dias após o início do medicamento contra o câncer
  • Alergia a leite de vaca ou soja (exclui apenas MMTT, não exclui coletas de sangue em jejum)
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Caso-somente
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes tratados com inibidores de PI3K/AKT/mTOR para câncer
Pacientes com câncer tratados com inibidores de PI3K/AKT/mTOR serão estudados prospectivamente quanto ao impacto do tratamento no metabolismo dos ácidos biliares em função da resistência aguda à insulina induzida por drogas. Os tratamentos serão selecionados pelo oncologista responsável pelos pacientes com base no padrão de atendimento.
Medicamento: Resistência aguda à insulina induzida por drogas devido ao inibidor de PI3K, inibidor de AKT ou inibidor de mTOR
Os participantes serão tratados com inibidores de PI3K/AKT/mTOR por seu oncologista com base no padrão de tratamento. Este estudo irá monitorar prospectivamente os ácidos biliares e os parâmetros de resistência à insulina antes e durante o tratamento com essas drogas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão de 12-HBA para não-12-HBA
Prazo: 1-2 meses
Espera-se que a resistência à insulina cause um aumento nos ácidos biliares totais, mas com as espécies de ácidos biliares 12-alfa-hidroxilados (12-HBA) superando as espécies de ácidos biliares não-12-alfa-hidroxilados (não-12-HBA), levando a uma aumento da razão 12-HBA:não-12-HBA. Isso indicaria que a resistência à insulina per se é suficiente para alterar o equilíbrio de 12-HBA e, portanto, o 12-HBA pode ser um alvo terapêutico útil para o manejo das complicações macrovasculares da resistência à insulina. O perfil de BA e os níveis de intermediários de BA 7-HCO e 7,12-diHCO serão medidos por LC-MS/MS em jejum +/- após teste de tolerância de refeição mista de 2 horas.
1-2 meses
Resistência a insulina
Prazo: 1-2 meses
Determinar o tempo e a extensão do tratamento com inibidores de PI3K/AKT/mTOR nos parâmetros de resistência à insulina: glicose, insulina, peptídeo c e adiponectina em jejum +/- após teste de tolerância a refeições mistas de 2 horas
1-2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil lipídico
Prazo: 1-2 meses
O endpoint primário é o resultado do objetivo secundário: ou seja, avaliação do efeito da resistência à insulina induzida por PI3Ki/AKTi/mTORi no perfil lipídico (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicerídeos, ácidos graxos livres) em jejum + /- após 2 horas de teste de tolerância a refeições mistas
1-2 meses
Marcadores substitutos da sinalização BA
Prazo: 1-2 meses
Determine o tempo e a extensão do tratamento com inibidores de PI3K/AKT/mTOR nos parâmetros de sinalização de ácidos biliares: fator de crescimento de fibroblastos 19 (FGF-19) e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Esperamos que uma mudança na composição do pool de BA (especialmente no que diz respeito a 12-HBA versus não-12-HBA) tenha um impacto diferencial nos níveis de FGF-19 e GLP-1.
1-2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

10 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAU0504

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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