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Ácidos biliares en la resistencia aguda a la insulina

14 de enero de 2025 actualizado por: Joshua Cook, Columbia University

Metabolismo de ácidos biliares y lípidos en pacientes con resistencia aguda a la insulina inducida por fármacos

Este es un estudio observacional prospectivo con el objetivo principal de monitorear los cambios en los perfiles de ácidos biliares circulantes y los parámetros del metabolismo de la glucosa y los lípidos antes, durante y después del tratamiento del cáncer con agentes que afectan directamente la acción de la insulina: inhibidores de PI3K, inhibidores de AKT e inhibidores de mTOR. . Los pacientes no recibirán ningún tratamiento contra el cáncer específicamente para los fines de este estudio. Más bien, este estudio se basará en decisiones de tratamiento tomadas de forma independiente por los oncólogos de los participantes de acuerdo con el estándar de atención u otro protocolo de ensayo clínico. Este estudio busca inscribir al menos a 25 participantes para cada uno de los inhibidores de PI3K, inhibidores de mTOR y, una vez que estén disponibles para el tratamiento abierto, inhibidores de AKT.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto de la resistencia aguda a la insulina inducida por fármacos (diaIR) en la proporción de ácidos biliares 12α-hidroxilados (12-HBA) a ácidos biliares 12α-hidroxilados (no-12-HBA) en el cáncer pacientes tratados con inhibidores de la fosfatidilinositol-4,5-bifosfato quinasa (PI3K) (PI3Ki), inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (mTORi) e inhibidores de AKT (AKTi) una vez que sea posible. Específicamente, este estudio: (1) verificará la inducción de diIR mediante el control de los cambios en la glucosa en sangre en ayunas ± posprandial, insulina/péptido C y fructosamina; y (2) evaluar los cambios cualitativos y cuantitativos en el conjunto de ácidos biliares (BA) circulantes (incluidos los metabolitos intermediarios de ácidos biliares) mediante espectrometría de masas en ayunas ± estados posprandiales antes y luego a las 2 y 4 semanas después de comenzar el tratamiento. Este estudio se enfoca en particular en determinar los cambios en los ácidos biliares hidroxilados en 12α a ácidos biliares hidroxilados en 12α, así como cada una de estas subclases y sus sustituyentes individuales como una proporción del conjunto total de BA.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes adultos de cualquier género, sin diabetes preexistente, tratados con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR para el cáncer según el estándar de atención.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Habla inglés y/o español
  • Cualquier diagnóstico de cáncer

  • Planificado para el tratamiento con:

    • inhibidores de PI3K

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Cualquier inhibidor experimental de PI3K

    • Inhibidores de AKT (si están disponibles para uso abierto durante el curso de estudio)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • ipatasertib
      • miransertib
      • Uposertib

    • inhibidores de mTOR

      • everolimus
      • Sirolimus
      • temsirolimus
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Disglucemia conocida
  • Diagnóstico conocido de diabetes mellitus.

  • Tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes al inicio

    • Insulina
    • Sulfonilureas o meglitinidas
    • Metformina >1000mg dosis diaria total
    • tiazolidinedionas
    • inhibidores de SGLT2
    • Agonistas del receptor de GLP-1
    • Inhibidores de DPP4
    • miméticos de amilina
    • acarbosa
  • Evidencia bioquímica significativa de disfunción hepática en pruebas de laboratorio dentro de los 30 días antes de comenzar con el fármaco que no haya caído por debajo de los siguientes umbrales antes de comenzar con el fármaco
  • Anomalías funcionales o anatómicas significativas del intestino delgado
  • Uso de ciertos medicamentos al inicio del estudio, dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco contra el cáncer
  • Alergia a los productos lácteos de vaca o a la soja (solo se excluye de MMTT, no se excluye de las extracciones de sangre en ayunas)
  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes tratados con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR por cáncer
Los pacientes con cáncer tratados con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR se estudiarán prospectivamente para determinar el impacto del tratamiento en el metabolismo de los ácidos biliares en función de la resistencia aguda a la insulina inducida por fármacos. Los tratamientos serán seleccionados por el oncólogo tratante de los pacientes según el estándar de atención.
Droga: Resistencia aguda a la insulina inducida por fármacos debido al inhibidor de PI3K, inhibidor de AKT o inhibidor de mTOR
Los participantes serán tratados con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR por su oncólogo tratante según el estándar de atención. Este estudio monitoreará prospectivamente los ácidos biliares y los parámetros de resistencia a la insulina antes y durante el tratamiento con estos medicamentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de 12-HBA a no-12-HBA
Periodo de tiempo: 1-2 meses
Se espera que la resistencia a la insulina provoque un aumento en los ácidos biliares totales, pero las especies de ácidos biliares 12-alfa-hidroxilados (12-HBA) superan a las especies de ácidos biliares no 12-alfa-hidroxilados (no-12-HBA), lo que conduce a una aumento de la relación 12-HBA:no-12-HBA. Esto indicaría que la resistencia a la insulina per se es suficiente para alterar el equilibrio de 12-HBA y, por tanto, el 12-HBA puede ser un objetivo terapéutico útil para el tratamiento de las complicaciones macrovasculares de la resistencia a la insulina. El perfil de BA y los niveles de los intermedios de BA 7-HCO y 7,12-diHCO se medirán mediante LC-MS/MS en ayunas +/- después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas.
1-2 meses
Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 1-2 meses
Determinar el momento y la extensión del tratamiento con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR en los parámetros de resistencia a la insulina: glucosa, insulina, péptido C y adiponectina en ayunas +/- después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas
1-2 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil lipídico
Periodo de tiempo: 1-2 meses
El criterio principal de valoración es el resultado del objetivo secundario: a saber, la evaluación del efecto de la resistencia a la insulina inducida por PI3Ki/AKTi/mTORi en el perfil de lípidos (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos, ácidos grasos libres) en ayunas + /- después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas
1-2 meses
Marcadores sustitutos de la señalización BA
Periodo de tiempo: 1-2 meses
Determinar el momento y la extensión del tratamiento con inhibidores de PI3K/AKT/mTOR en parámetros de señalización de ácidos biliares: factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF-19) y péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Esperamos que un cambio en la composición del grupo de BA (especialmente en lo que respecta a 12-HBA frente a no 12-HBA) tenga un impacto diferente en los niveles de FGF-19 y GLP-1.
1-2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2022

Finalización primaria (Actual)

10 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

10 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAU0504

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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