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Acidi biliari nella resistenza all'insulina acuta

22 dicembre 2023 aggiornato da: Joshua Cook, Columbia University

Metabolismo degli acidi biliari e dei lipidi in pazienti con insulino-resistenza acuta indotta da farmaci

Questo è uno studio osservazionale prospettico con l'obiettivo primario di monitorare i cambiamenti nei profili degli acidi biliari circolanti e nei parametri del metabolismo del glucosio e dei lipidi prima, durante e dopo il trattamento del cancro con agenti che compromettono direttamente l'azione dell'insulina: inibitori PI3K, inibitori AKT e inibitori mTOR . I pazienti non riceveranno alcun trattamento contro il cancro specificamente ai fini di questo studio. Piuttosto, questo studio si baserà su decisioni terapeutiche prese in modo indipendente dagli oncologi dei partecipanti secondo lo standard di cura o altro protocollo di sperimentazione clinica. Questo studio cerca di arruolare almeno 25 partecipanti ciascuno per inibitori PI3K, inibitori mTOR e, una volta disponibili per il trattamento in aperto, inibitori AKT.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'effetto dell'insulino-resistenza acuta indotta da farmaci (diaIR) sul rapporto tra acidi biliari 12α-idrossilati (12-HBA) e acidi biliari 12α-idrossilati (non-12-HBA) nel cancro pazienti trattati con inibitori della fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato chinasi (PI3K) (PI3Ki), inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) (mTORi) e inibitori dell'AKT (AKTi) una volta possibile. Nello specifico, questo studio: (1) verificherà l'induzione di diaIR monitorando i cambiamenti nel digiuno ± glicemia postprandiale, insulina/c-peptide e fruttosamina; e (2) valutare i cambiamenti qualitativi e quantitativi nel pool di acidi biliari circolanti (BA) (compresi i metaboliti intermedi degli acidi biliari) mediante spettrometria di massa negli stati di digiuno ± postprandiali prima e poi a 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento. Questo studio si concentra in particolare sulla determinazione dei cambiamenti negli acidi biliari 12α-idrossilati in acidi biliari 12α-idrossilati, nonché su ciascuna di queste sottoclassi e sui loro singoli sostituenti come proporzione del pool BA complessivo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

75

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti adulti di qualsiasi sesso, senza diabete preesistente, trattati con inibitori PI3K/AKT/mTOR per il cancro secondo lo standard di cura.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Parla inglese e/o spagnolo
  • Qualsiasi diagnosi di cancro

  • Previsto per il trattamento con:

    • inibitori PI3K

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Qualsiasi inibitore PI3K sperimentale

    • Inibitori dell'AKT (se questi diventano disponibili per l'uso in aperto durante il corso di studio)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • inibitori di mTOR

      • Everolimo
      • Sirolimo
      • Temsirolimus
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Disglicemia nota
  • Diagnosi nota di diabete mellito

  • Trattamento con farmaci ipoglicemizzanti al basale

    • Insulina
    • Sulfoniluree o meglitinidi
    • Metformina > dose giornaliera totale di 1000 mg
    • Tiazolidinedioni
    • inibitori SGLT2
    • Agonisti del recettore del GLP-1
    • Inibitori della DPP4
    • Mimetici dell'amilina
    • Acarbosio
  • Prove biochimiche significative di disfunzione epatica nei test di laboratorio entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento che non sono scesi al di sotto delle seguenti soglie prima dell'inizio del trattamento
  • Significative anomalie funzionali o anatomiche dell'intestino tenue
  • Uso di alcuni farmaci al basale, entro 7 giorni dall'inizio del farmaco antitumorale
  • Allergia al latte vaccino o alla soia (esclude solo da MMTT, non esclude da prelievi di sangue a digiuno)
  • Impossibilità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Solo caso
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti trattati con inibitori PI3K/AKT/mTOR per cancro
I pazienti con cancro trattati con inibitori PI3K/AKT/mTOR saranno studiati in modo prospettico per l'impatto del trattamento sul metabolismo degli acidi biliari in funzione dell'insulino-resistenza acuta indotta da farmaci. I trattamenti saranno selezionati dall'oncologo curante dei pazienti in base allo standard di cura.
Droga: Insulino-resistenza acuta indotta da farmaci dovuta a inibitore PI3K, inibitore AKT o inibitore mTOR
I partecipanti saranno trattati con inibitori PI3K/AKT/mTOR dal loro oncologo curante in base allo standard di cura. Questo studio monitorerà in modo prospettico gli acidi biliari ei parametri di insulino-resistenza prima e durante il trattamento con questi farmaci.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra 12-HBA e non-12-HBA
Lasso di tempo: 1-2 mesi
Si prevede che la resistenza all'insulina provochi un aumento degli acidi biliari totali, ma con le specie di acidi biliari 12-alfa-idrossilati (12-HBA) che superano le specie di acidi biliari non-12-alfa-idrossilati (non-12-HBA), portando a un aumento del rapporto 12-HBA:non-12-HBA. Ciò indicherebbe che l'insulino-resistenza di per sé è sufficiente ad alterare l'equilibrio del 12-HBA, e quindi il 12-HBA può essere un utile bersaglio terapeutico per la gestione delle complicanze macrovascolari dell'insulino-resistenza. Il profilo BA e i livelli degli intermedi BA 7-HCO e 7,12-diHCO saranno misurati mediante LC-MS/MS a digiuno +/- dopo il test di tolleranza del pasto misto di 2 ore.
1-2 mesi
Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 1-2 mesi
Determinare i tempi e l'estensione del trattamento con inibitori PI3K/AKT/mTOR sui parametri di insulino-resistenza: glucosio, insulina, c-peptide e adiponectina a digiuno +/- dopo il test di tolleranza con pasto misto di 2 ore
1-2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo lipidico
Lasso di tempo: 1-2 mesi
L'endpoint primario è il risultato dell'obiettivo secondario: vale a dire, la valutazione dell'effetto dell'insulino-resistenza indotta da PI3Ki/AKTi/mTORi sul profilo lipidico (colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi, acidi grassi liberi) a digiuno + /- dopo 2 ore di test di tolleranza ai pasti misti
1-2 mesi
Marcatori surrogati della segnalazione BA
Lasso di tempo: 1-2 mesi
Determinare i tempi e l'estensione del trattamento dell'inibitore PI3K/AKT/mTOR sui parametri della segnalazione degli acidi biliari: fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF-19) e peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Prevediamo che un cambiamento nella composizione del pool di BA (soprattutto per quanto riguarda 12-HBA rispetto a non-12-HBA) avrà un impatto differenziato sui livelli di FGF-19 e GLP-1.
1-2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

10 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

10 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

7 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAU0504

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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