Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwasy żółciowe w ostrej insulinooporności

14 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Joshua Cook, Columbia University

Metabolizm kwasów żółciowych i lipidów u pacjentów z ostrą insulinoopornością wywołaną lekami

Jest to prospektywne badanie obserwacyjne, którego głównym celem jest monitorowanie zmian profili krążących kwasów żółciowych oraz parametrów metabolizmu glukozy i lipidów przed, w trakcie i po leczeniu raka środkami bezpośrednio upośledzającymi działanie insuliny: inhibitorami PI3K, inhibitorami AKT i inhibitorami mTOR . Pacjenci nie będą otrzymywać żadnego leczenia przeciwnowotworowego specjalnie do celów tego badania. Badanie to będzie raczej oparte na decyzjach dotyczących leczenia podjętych niezależnie przez onkologów uczestników zgodnie ze standardem opieki lub innym protokołem badania klinicznego. To badanie ma na celu włączenie co najmniej 25 uczestników do leczenia inhibitorami PI3K, inhibitorami mTOR oraz, gdy będą dostępne do leczenia otwartego, inhibitorami AKT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem pracy jest określenie wpływu polekowej ostrej insulinooporności (diaIR) na stosunek 12α-hydroksylowanych kwasów żółciowych (12-HBA) do 12α-hydroksylowanych kwasów żółciowych (nie-12-HBA) w chorobie nowotworowej pacjentów leczonych inhibitorami kinazy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanowej (PI3K) (PI3Ki), inhibitorami ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (mTORi) i inhibitorami AKT (AKTi), gdy tylko jest to możliwe. W szczególności badanie to: (1) zweryfikuje indukcję diaIR poprzez monitorowanie zmian stężenia glukozy we krwi na czczo ± po posiłku, insuliny/peptydu c i fruktozaminy; oraz (2) ocenić jakościowe i ilościowe zmiany puli krążących kwasów żółciowych (BA) (w tym pośrednich metabolitów kwasów żółciowych) za pomocą spektrometrii mas na czczo ± po posiłku przed, a następnie 2 i 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Niniejsze badanie koncentruje się w szczególności na określeniu zmian w 12α-hydroksylowanych kwasach żółciowych do 12α-hydroksylowanych kwasów żółciowych, jak również każdej z tych podklas i ich poszczególnych podstawników jako proporcji ogólnej puli BA.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli pacjenci dowolnej płci, bez współistniejącej wcześniej cukrzycy, leczeni inhibitorami PI3K/AKT/mTOR z powodu choroby nowotworowej zgodnie ze standardami postępowania.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Mówi po angielsku i/lub hiszpańsku
  • Jakakolwiek diagnoza raka

  • Planowany do leczenia z:

    • Inhibitory PI3K

      • Alpelizyb
      • inawolisib
      • Dowolny eksperymentalny inhibitor PI3K

    • Inhibitory AKT (jeśli staną się dostępne do użytku otwartego podczas kursu badania)

      • Afuresertib
      • Kapivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • inhibitory mTOR

      • ewerolimus
      • Syrolimus
      • temsyrolimus
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Znana dysglikemia
  • Znana diagnoza cukrzycy

  • Leczenie lekami obniżającymi stężenie glukozy na początku badania

    • Insulina
    • Sulfonylomoczniki lub meglitynidy
    • Metformina > 1000 mg całkowitej dawki dobowej
    • Tiazolidynodiony
    • Inhibitory SGLT2
    • Agoniści receptora GLP-1
    • Inhibitory DPP4
    • Mimetyki amyliny
    • akarboza
  • Znaczące biochemiczne dowody dysfunkcji wątroby w testach laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, które nie spadły poniżej następujących progów przed rozpoczęciem leczenia
  • Znaczące funkcjonalne lub anatomiczne nieprawidłowości jelita cienkiego
  • Stosowanie niektórych leków na początku badania, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego
  • Alergia na krowi nabiał lub soję (wyklucza tylko z MMTT, nie wyklucza z pobierania krwi na czczo)
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci leczeni inhibitorami PI3K/AKT/mTOR z powodu raka
Pacjenci z rakiem leczeni inhibitorami PI3K/AKT/mTOR będą badani prospektywnie pod kątem wpływu leczenia na metabolizm kwasów żółciowych w funkcji ostrej oporności na insulinę wywołanej lekami. Zabiegi będą dobierane przez onkologa leczącego pacjenta na podstawie standardu opieki.
Lek: Wywołana lekami ostra oporność na insulinę spowodowana inhibitorem PI3K, inhibitorem AKT lub inhibitorem mTOR
Uczestnicy będą leczeni inhibitorami PI3K/AKT/mTOR przez swojego prowadzącego onkologa w oparciu o standard opieki. To badanie będzie prospektywnie monitorować kwasy żółciowe i parametry insulinooporności przed i podczas leczenia tymi lekami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek 12-HBA do innych niż 12-HBA
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
Oczekuje się, że oporność na insulinę spowoduje wzrost całkowitej ilości kwasów żółciowych, ale przy czym formy 12-alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych (12-HBA) przewyższają formy nie-12-alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych (nie-12-HBA), co prowadzi do wzrost stosunku 12-HBA:non-12-HBA. Wskazywałoby to, że oporność na insulinę jako taka jest wystarczająca do zmiany równowagi 12-HBA, a zatem 12-HBA może być użytecznym celem terapeutycznym w leczeniu makronaczyniowych powikłań insulinooporności. Profil BA i poziomy związków pośrednich BA 7-HCO i 7,12-diHCO zostaną zmierzone za pomocą LC-MS/MS na czczo +/- po 2-godzinnym teście tolerancji zmieszanego posiłku.
1-2 miesiące
Insulinooporność
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
Określenie czasu i zakresu leczenia inhibitorem PI3K/AKT/mTOR na podstawie parametrów insulinooporności: glukozy, insuliny, peptydu c i adiponektyny na czczo +/- po 2-godzinnym teście tolerancji posiłków mieszanych
1-2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil lipidowy
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wynik celu drugorzędowego, a mianowicie ocena wpływu insulinooporności indukowanej przez PI3Ki/AKTi/mTORi na profil lipidowy (cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, trójglicerydy, wolne kwasy tłuszczowe) na czczo + /- po 2-godzinnym teście tolerancji posiłków mieszanych
1-2 miesiące
Zastępcze markery sygnalizacji BA
Ramy czasowe: 1-2 miesiące
Określ czas i zakres leczenia inhibitorem PI3K/AKT/mTOR na parametry sygnalizacji kwasów żółciowych: czynnik wzrostu fibroblastów 19 (FGF-19) i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1). Oczekujemy, że zmiana składu puli BA (zwłaszcza w odniesieniu do 12-HBA w porównaniu z nie-12-HBA) będzie miała różny wpływ na poziomy FGF-19 i GLP-1.
1-2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAU0504

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj