Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gallesyrer i akutt insulinresistens

14. januar 2025 oppdatert av: Joshua Cook, Columbia University

Gallesyre og lipidmetabolisme hos pasienter med legemiddelindusert akutt insulinresistens

Dette er en prospektiv observasjonsstudie med et primært mål om å overvåke endringer i sirkulerende gallesyreprofiler og parametere for glukose- og lipidmetabolisme før, under og etter kreftbehandling med midler som direkte hemmer insulinvirkningen: PI3K-hemmere, AKT-hemmere og mTOR-hemmere . Pasienter vil ikke motta kreftbehandling spesielt for formålet med denne studien. Snarere vil denne studien være basert på behandlingsbeslutninger tatt uavhengig av deltakernes onkologer i henhold til standardbehandling eller annen klinisk utprøvingsprotokoll. Denne studien søker å registrere minst 25 deltakere hver for PI3K-hemmere, mTOR-hemmere og, når de er tilgjengelige for åpen behandling, AKT-hemmere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av legemiddelindusert akutt insulinresistens (diaIR) på forholdet mellom 12a-hydroksylerte gallesyrer (12-HBA) og 12a-hydroksylerte gallesyrer (ikke-12-HBA) i kreft pasienter behandlet med fosfatidylinositol-4,5-bisfosfatkinase (PI3K)-hemmere (PI3Ki), pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere (mTORi), og AKT-hemmere (AKTi) en gang mulig. Spesifikt vil denne studien: (1) verifisere induksjonen av diaIR ved å overvåke endringer i fastende ± postprandial blodsukker, insulin/c-peptid og fruktosamin; og (2) vurdere kvalitative og kvantitative endringer i den sirkulerende gallesyre (BA) pool (inkludert gallesyre intermediære metabolitter) ved massespektrometri i fastende ± postprandiale tilstander før og deretter 2 og 4 uker etter behandlingsstart. Denne studien fokuserer spesielt på å bestemme endringer i de 12a-hydroksylerte gallesyrene til 12a-hydroksylerte gallesyrer, så vel som hver av disse underklassene og deres individuelle substituenter som en andel av den totale BA-poolen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne pasienter uansett kjønn, uten eksisterende diabetes, behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hemmere for kreft i henhold til standard behandling.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Snakker engelsk og/eller spansk
  • Enhver kreftdiagnose

  • Planlagt for behandling med:

    • PI3K-hemmere

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Enhver eksperimentell PI3K-hemmer

    • AKT-hemmere (hvis disse blir tilgjengelige for åpen bruk i løpet av studiet)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • mTOR-hemmere

      • Everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimus
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent dysglykemi
  • Kjent diagnose av diabetes mellitus

  • Behandling med glukosesenkende medisiner ved baseline

    • Insulin
    • Sulfonylurea eller meglitinider
    • Metformin >1000mg total daglig dose
    • Tiazolidindioner
    • SGLT2-hemmere
    • GLP-1-reseptoragonister
    • DPP4-hemmere
    • Amylin-mimetikk
    • Akarbose
  • Betydelige biokjemiske bevis på leverdysfunksjon på laboratorietester innen 30 dager før oppstart med legemiddel som ikke har falt til under følgende terskler før oppstart av legemiddel
  • Betydelige funksjonelle eller anatomiske abnormiteter i tynntarmen
  • Bruk av visse medisiner ved baseline, innen 7 dager etter oppstart av kreftmedisin
  • Allergi mot ku-meieriprodukter eller soya (ekskluderer bare fra MMTT, utelukker ikke fra fastende blodprøver)
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hemmere for kreft
Pasienter med kreft som behandles med PI3K/AKT/mTOR-hemmere vil bli studert prospektivt for effekten av behandling på gallesyremetabolismen som en funksjon av legemiddelindusert akutt insulinresistens. Behandlinger vil bli valgt av pasientens behandlende onkolog basert på standard behandling.
Legemiddel: Legemiddelindusert akutt insulinresistens på grunn av PI3K-hemmer, AKT-hemmer eller mTOR-hemmer
Deltakerne vil bli behandlet med PI3K/AKT/mTOR-hemmere av sin behandlende onkolog basert på standardbehandling. Denne studien vil prospektivt overvåke gallesyrer og parametere for insulinresistens før og under behandling med disse legemidlene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom 12-HBA og ikke-12-HBA
Tidsramme: 1-2 måneder
Insulinresistens forventes å forårsake en økning i totale gallesyrer, men med 12-alfa-hydroksylert gallesyre (12-HBA) arter som overgår ikke-12-alfa-hydroksylerte gallesyrearter (ikke-12-HBA), noe som fører til en økning i forholdet 12-HBA:ikke-12-HBA. Dette ville indikere at insulinresistens i seg selv er tilstrekkelig til å endre 12-HBA-balansen, og dermed kan 12-HBA være et nyttig terapeutisk mål for håndtering av de makrovaskulære komplikasjonene av insulinresistens. BA-profil og nivåer av BA-mellomproduktene 7-HCO og 7,12-diHCO vil bli målt med LC-MS/MS ved fasting +/- etter 2-timers toleransetest for blandet måltid.
1-2 måneder
Insulinresistens
Tidsramme: 1-2 måneder
Bestem tidspunktet og omfanget av PI3K/AKT/mTOR-hemmerbehandling på parametere for insulinresistens: glukose, insulin, c-peptid og adiponectin ved fasting +/- etter 2-timers toleransetest for blandet måltid
1-2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lipidprofil
Tidsramme: 1-2 måneder
Det primære endepunktet er resultatet av det sekundære målet: nemlig evaluering av effekten av PI3Ki/AKTi/mTORi-indusert insulinresistens på lipidprofilen (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider, frie fettsyrer) ved faste + /- etter 2-timers toleransetest for blandet måltid
1-2 måneder
Surrogatmarkører for BA-signalering
Tidsramme: 1-2 måneder
Bestem tidspunktet og omfanget av PI3K/AKT/mTOR-hemmerbehandling på parametere for gallesyresignalering: fibroblastvekstfaktor 19 (FGF-19) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). Vi forventer at et skifte i BA-bassengsammensetningen (spesielt når det gjelder 12-HBA vs ikke-12-HBA) vil påvirke FGF-19- og GLP-1-nivåene forskjellig.
1-2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

10. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAU0504

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere