Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sappihapot akuutissa insuliiniresistenssissä

tiistai 14. tammikuuta 2025 päivittänyt: Joshua Cook, Columbia University

Sappihappo- ja lipidiaineenvaihdunta potilailla, joilla on lääkkeiden aiheuttama akuutti insuliiniresistenssi

Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on seurata verenkierron sappihappoprofiilien sekä glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan parametrien muutoksia ennen syöpähoitoa, sen aikana ja sen jälkeen insuliinin toimintaa suoraan heikentävillä aineilla: PI3K-estäjät, AKT-estäjät ja mTOR-estäjät. . Potilaat eivät saa mitään syöpähoitoa erityisesti tätä tutkimusta varten. Pikemminkin tämä tutkimus perustuu hoitopäätöksiin, jotka osallistujien onkologit tekevät itsenäisesti hoitostandardin tai muun kliinisen tutkimuksen protokollan mukaisesti. Tähän tutkimukseen pyritään saamaan vähintään 25 osallistujaa PI3K-estäjiä, mTOR-estäjiä ja, kun niitä on saatavilla avoimeen hoitoon, AKT-estäjiä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää lääkkeiden aiheuttaman akuutin insuliiniresistenssin (diaIR) vaikutus 12α-hydroksyloitujen sappihappojen (12-HBA) ja 12α-hydroksyloitujen sappihappojen (ei-12-HBA) suhteeseen syövässä. potilaat, joita hoidetaan fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaattikinaasin (PI3K) estäjillä (PI3Ki), nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjillä (mTORi) ja AKT-estäjillä (AKTI), kun mahdollista. Erityisesti tämä tutkimus: (1) varmistaa diaIR:n induktion tarkkailemalla muutoksia paaston ± aterian jälkeisessä verenglukoosissa, insuliini/c-peptidissä ja fruktosamiinissa; ja (2) arvioimaan kvalitatiivisia ja kvantitatiivisia muutoksia kiertävässä sappihapon (BA) poolissa (mukaan lukien sappihapon väliaineenvaihduntatuotteet) massaspektrometrialla paastotilassa ± aterian jälkeisessä tilassa ennen hoidon aloittamista ja sitten 2 ja 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Tämä tutkimus keskittyy erityisesti määrittämään muutoksia 12a-hydroksyloiduissa sappihapoissa 12a-hydroksyloiduiksi sappihapoiksi, samoin kuin kunkin näistä alaluokista ja niiden yksittäisistä substituenteista suhteessa BA-pooliin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Mitä tahansa sukupuolta olevat aikuispotilaat, joilla ei ole aiempaa diabetesta, joita hoidettiin PI3K/AKT/mTOR-estäjillä syövän hoitoon standardin mukaisesti.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Puhuu englantia ja/tai espanjaa
  • Mikä tahansa syöpädiagnoosi

  • Suunniteltu hoitoon:

    • PI3K-estäjät

      • Alpelisib
      • Inavolisib
      • Mikä tahansa kokeellinen PI3K-inhibiittori

    • AKT-estäjät (jos ne tulevat saataville avoimeen käyttöön opintojakson aikana)

      • Afuresertib
      • Capivasertib
      • Ipatasertib
      • Miransertib
      • Uposertib

    • mTOR-estäjät

      • Everolimus
      • Sirolimus
      • Temsirolimuusi
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu dysglykemia
  • Diabetes mellituksen tunnettu diagnoosi

  • Hoito glukoosia alentavilla lääkkeillä lähtötilanteessa

    • Insuliini
    • Sulfonyyliureat tai meglitinidit
    • Metformiinin kokonaisvuorokausiannos yli 1000 mg
    • Tiatsolidiinidionit
    • SGLT2-estäjät
    • GLP-1-reseptoriagonistit
    • DPP4:n estäjät
    • Amyliinin mimeetit
    • akarboosi
  • Merkittäviä biokemiallisia todisteita maksan toimintahäiriöstä laboratoriotesteissä 30 päivän sisällä ennen lääkkeen käytön aloittamista, jotka eivät ole laskeneet alle seuraavien kynnysarvojen ennen lääkkeen aloittamista
  • Ohutsuolen merkittävät toiminnalliset tai anatomiset poikkeavuudet
  • Tiettyjen lääkkeiden käyttö lähtötilanteessa, 7 päivän sisällä syöpälääkkeen aloittamisesta
  • Allergia lehmänmaito- tai soijalle (ei poissuljeta vain MMTT:stä, ei sulje pois paastoverenottoa)
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Vain tapaus
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joita hoidettiin syövän PI3K/AKT/mTOR-estäjillä
PI3K/AKT/mTOR-estäjillä hoidettavien syöpää sairastavien potilaiden hoidon vaikutusta sappihappoaineenvaihduntaan tutkitaan prospektiivisesti lääkkeen aiheuttaman akuutin insuliiniresistenssin funktiona. Hoidot valitsee potilaita hoitava onkologi hoitotason perusteella.
Lääke: Lääkkeiden aiheuttama akuutti insuliiniresistenssi PI3K-estäjän, AKT-estäjän tai mTOR-estäjän takia
Hoitava onkologi hoitaa osallistujia PI3K/AKT/mTOR-estäjillä hoidon standardien perusteella. Tässä tutkimuksessa seurataan prospektiivisesti sappihappoja ja insuliiniresistenssin parametreja ennen näiden lääkkeiden käyttöä ja sen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
12-HBA:n ja ei-12-HBA:n suhde
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
Insuliiniresistenssin odotetaan lisäävän sappihappojen kokonaismäärää, mutta 12-alfa-hydroksyloidut sappihappolajit (12-HBA) ohittavat ei-12-alfa-hydroksyloidut sappihappolajit (ei-12-HBA), mikä johtaa 12-HBA:ei-12-HBA -suhteen nousu. Tämä osoittaisi, että insuliiniresistenssi sinänsä on riittävä muuttamaan 12-HBA-tasapainoa, ja näin ollen 12-HBA voi olla hyödyllinen terapeuttinen kohde insuliiniresistenssin makrovaskulaaristen komplikaatioiden hallinnassa. BA-profiili ja BA-välituotteiden 7-HCO ja 7,12-diHCO tasot mitataan LC-MS/MS:llä paaston aikana +/- 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestin jälkeen.
1-2 kuukautta
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
Määritä PI3K/AKT/mTOR-inhibiittorihoidon ajoitus ja laajuus insuliiniresistenssin parametrien perusteella: glukoosi, insuliini, c-peptidi ja adiponektiini paaston aikana +/- 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestin jälkeen
1-2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
Ensisijainen päätetapahtuma on toissijaisen tavoitteen tulos: eli PI3Ki/AKTi/mTORi-indusoidun insuliiniresistenssin vaikutuksen arviointi lipidiprofiiliin (kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit, vapaat rasvahapot) paaston aikana + /- 2 tunnin seka-aterian sietotestin jälkeen
1-2 kuukautta
BA-signaloinnin sijaismerkit
Aikaikkuna: 1-2 kuukautta
Määritä PI3K/AKT/mTOR-inhibiittorihoidon ajoitus ja laajuus sappihapposignaloinnin parametrien perusteella: fibroblastikasvutekijä 19 (FGF-19) ja glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1). Odotamme, että muutos BA-poolin koostumuksessa (erityisesti 12-HBA:n ja ei-12-HBA:n suhteen) vaikuttaa eri tavalla FGF-19- ja GLP-1-tasoihin.
1-2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAU0504

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa