急性胰岛素抵抗中的胆汁酸
2023年12月22日 更新者：Joshua Cook、Columbia University
药物性急性胰岛素抵抗患者的胆汁酸和脂质代谢
这是一项前瞻性观察性研究，主要目标是在使用直接损害胰岛素作用的药物进行癌症治疗之前、期间和之后监测循环胆汁酸概况以及葡萄糖和脂质代谢参数的变化：PI3K 抑制剂、AKT 抑制剂和 mTOR 抑制剂.
患者不会专门为本研究的目的接受任何癌症治疗。
相反，这项研究将基于参与者的肿瘤学家根据护理标准或其他临床试验方案独立做出的治疗决定。
本研究旨在为 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂和 AKT 抑制剂（一旦可用于开放标签治疗）分别招募至少 25 名参与者。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是确定药物诱导的急性胰岛素抵抗 (diaIR) 对癌症中 12α-羟基化胆汁酸 (12-HBA) 与 12α-羟基化胆汁酸 (non-12-HBA) 比率的影响接受磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸激酶 (PI3K) 抑制剂 (PI3Ki)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂 (mTORi) 和 AKT 抑制剂 (AKTi) 治疗的患者。
具体而言，本研究将：(1) 通过监测空腹 ± 餐后血糖、胰岛素/c-肽和果糖胺的变化来验证 diaIR 的诱导； (2) 在开始治疗前和治疗后 2 周和 4 周的空腹±餐后状态下，通过质谱法评估循环胆汁酸 (BA) 库（包括胆汁酸中间代谢物）的定性和定量变化。
这项研究特别侧重于确定 12α-羟基化胆汁酸到 12α-羟基化胆汁酸的变化，以及这些亚类中的每一个及其各自的取代基占总 BA 库的比例。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
75
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Research Nurse Navigator
- 电话号码：212-342-5162
- 邮箱：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Dawn Hershman, MD
- 电话号码：212-305-1945
- 邮箱：dlh23@cumc.columbia.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Medical Center
-
接触：
- Joshua Cook, MD
- 电话号码：609-694-7867
- 邮箱：jrc2175@cumc.columbia.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
任何性别的成年患者，既往无糖尿病，根据护理标准接受 PI3K/AKT/mTOR 癌症抑制剂治疗。
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 说英语和/或西班牙语
- 任何癌症诊断
计划治疗：
PI3K抑制剂
- 阿尔培利西布
- Inavolisib
- 任何实验性 PI3K 抑制剂
AKT 抑制剂（如果这些在学习过程中可用于开放标签使用）
- 阿芙罗替尼
- 卡皮瓦替尼
- 伊帕他替布
- 米兰替尼
- Uposertib
mTOR抑制剂
- 依维莫司
- 西罗莫司
- 替西罗莫司
- 签署知情同意书
排除标准：
- 已知的血糖异常
- 已知的糖尿病诊断
基线时用降糖药物治疗
- 胰岛素
- 磺脲类或格列奈类
- 二甲双胍 >1000mg 每日总剂量
- 噻唑烷二酮类
- SGLT2抑制剂
- GLP-1受体激动剂
- DPP4抑制剂
- 胰淀素模拟物
- 阿卡波糖
- 开始用药前 30 天内在实验室检查中发现肝功能障碍的重要生化证据，且在开始用药前未降至以下阈值以下
- 小肠显着的功能或解剖学异常
- 在开始使用抗癌药物后 7 天内，在基线时使用某些药物
- 对牛奶或大豆过敏（仅排除在 MMTT 之外，不排除在空腹抽血之外）
- 无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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接受 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗的癌症患者
接受 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗的癌症患者将前瞻性地研究治疗对胆汁酸代谢的影响，作为药物诱导的急性胰岛素抵抗的函数。
治疗将由患者的主治肿瘤科医生根据护理标准进行选择。
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参与者将由他们的治疗肿瘤学家根据护理标准使用 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂进行治疗。
这项研究将前瞻性地监测胆汁酸和胰岛素抵抗参数，这些参数在使用这些药物治疗之前和期间。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12-HBA 与非 12-HBA 的比率
大体时间：1-2个月
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胰岛素抵抗预计会导致总胆汁酸增加，但 12-α-羟基化胆汁酸 (12-HBA) 种类超过非 12-α-羟基化胆汁酸 (non-12-HBA) 种类，导致12-HBA：非 12-HBA 比率上升。
这表明胰岛素抵抗本身足以改变 12-HBA 平衡，因此 12-HBA 可能是治疗胰岛素抵抗大血管并发症的有用治疗靶点。
BA 概况和 BA 中间体 7-HCO 和 7,12-diHCO 的水平将在空腹 +/- 2 小时混合膳食耐受性测试后通过 LC-MS/MS 测量。
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1-2个月
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胰岛素抵抗
大体时间：1-2个月
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确定 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗对胰岛素抵抗参数的时间和程度：禁食时葡萄糖、胰岛素、c 肽和脂联素 +/- 2 小时混合膳食耐受性测试后
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1-2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂质谱
大体时间：1-2个月
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主要终点是次要目标的结果：即评估 PI3Ki/AKTi/mTORi 诱导的胰岛素抵抗对空腹时血脂谱（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸）的影响 + /- 经过 2 小时的混合膳食耐受性测试
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1-2个月
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BA 信号的替代标记
大体时间：1-2个月
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确定 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗胆汁酸信号参数的时间和程度：成纤维细胞生长因子 19 (FGF-19) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)。
我们预计 BA 池组成的变化（特别是关于 12-HBA 与非 12-HBA）将对 FGF-19 和 GLP-1 水平产生不同的影响。
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1-2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月10日
初级完成 (估计的)
2026年6月10日
研究完成 (估计的)
2026年6月10日
研究注册日期
首次提交
2022年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月5日
首次发布 (实际的)
2022年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月22日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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