Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Желчные кислоты при острой инсулинорезистентности

22 декабря 2023 г. обновлено: Joshua Cook, Columbia University

Метаболизм желчных кислот и липидов у пациентов с лекарственной острой резистентностью к инсулину

Это проспективное обсервационное исследование, основной целью которого является мониторинг изменений профилей циркулирующих желчных кислот и параметров метаболизма глюкозы и липидов до, во время и после лечения рака агентами, которые непосредственно ослабляют действие инсулина: ингибиторы PI3K, ингибиторы AKT и ингибиторы mTOR. . Пациенты не будут получать никакого лечения рака специально для целей этого исследования. Скорее, это исследование будет основано на решениях о лечении, принятых независимо друг от друга онкологами участников в соответствии со стандартом лечения или другим протоколом клинического испытания. Это исследование направлено на набор не менее 25 участников для ингибиторов PI3K, ингибиторов mTOR и, как только они станут доступны для открытого лечения, ингибиторов AKT.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — определить влияние лекарственно-индуцированной острой инсулинорезистентности (diaIR) на соотношение 12α-гидроксилированных желчных кислот (12-HBA) и 12α-гидроксилированных желчных кислот (не-12-HBA) при раке. пациенты, получавшие ингибиторы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфаткиназы (PI3K) (PI3Ki), ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTORi) (mTORi) и ингибиторы AKT (AKTi) по возможности. В частности, это исследование будет: (1) подтверждать индукцию diaIR путем мониторинга изменений уровня глюкозы в крови натощак ± постпрандиальной глюкозы, инсулина/с-пептида и фруктозамина; и (2) оценить качественные и количественные изменения в пуле циркулирующих желчных кислот (ЖК) (включая промежуточные метаболиты желчных кислот) с помощью масс-спектрометрии в состояниях натощак ± постпрандиальный до и затем через 2 и 4 недели после начала лечения. Это исследование сосредоточено, в частности, на определении изменений 12α-гидроксилированных желчных кислот в 12α-гидроксилированные желчные кислоты, а также каждого из этих подклассов и их отдельных заместителей в процентах от общего пула ЖК.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

75

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dawn Hershman, MD
  • Номер телефона: 212-305-1945
  • Электронная почта: dlh23@cumc.columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые пациенты любого пола без ранее существовавшего диабета, получающие лечение ингибиторами PI3K/AKT/mTOR по поводу рака в соответствии со стандартом лечения.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Говорит на английском и/или испанском языках
  • Любой онкологический диагноз

  • Планируется лечение с помощью:

    • Ингибиторы PI3K

      • Алпелисиб
      • инаволисиб
      • Любой экспериментальный ингибитор PI3K

    • Ингибиторы AKT (если они станут доступны для открытого использования во время курса обучения)

      • Афуресертиб
      • Капивасертиб
      • Ипатасертиб
      • Мирансертиб
      • Упосертиб

    • ингибиторы mTOR

      • Эверолимус
      • Сиролимус
      • Темсиролимус
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Известная дисгликемия
  • Известный диагноз сахарный диабет

  • Лечение сахароснижающими препаратами на исходном уровне

    • инсулин
    • Сульфонилмочевины или меглитиниды
    • Метформин > 1000 мг общая суточная доза
    • Тиазолидиндионы
    • Ингибиторы SGLT2
    • Агонисты рецептора GLP-1
    • Ингибиторы ДПП4
    • Миметики амилина
    • акарбоза
  • Значительные биохимические признаки дисфункции печени в лабораторных тестах в течение 30 дней до начала приема препарата, которые не опускались ниже следующих пороговых значений до начала приема препарата
  • Значительные функциональные или анатомические аномалии тонкой кишки
  • Использование определенных лекарств на исходном уровне, в течение 7 дней после начала приема противораковых препаратов.
  • Аллергия на коровье молоко или сою (исключает только MMTT, не исключает забор крови натощак)
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты, получавшие лечение ингибиторами PI3K/AKT/mTOR по поводу рака
Пациенты с раком, получающие лечение ингибиторами PI3K/AKT/mTOR, будут проспективно изучаться на предмет влияния лечения на метаболизм желчных кислот в зависимости от лекарственно-индуцированной острой резистентности к инсулину. Лечение будет выбрано лечащим онкологом пациента на основе стандарта лечения.
Лекарство: Лекарственно-индуцированная острая резистентность к инсулину из-за ингибитора PI3K, ингибитора AKT или ингибитора mTOR
Участников будет лечить ингибиторами PI3K/AKT/mTOR их лечащий онколог в соответствии со стандартом лечения. В этом исследовании будет проспективно контролироваться уровень желчных кислот и параметры резистентности к инсулину до и во время лечения этими препаратами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение 12-HBA к не-12-HBA
Временное ограничение: 1-2 месяца
Ожидается, что резистентность к инсулину вызовет увеличение общего количества желчных кислот, но при этом 12-альфа-гидроксилированные желчные кислоты (12-HBA) преобладают над не-12-альфа-гидроксилированными желчными кислотами (не-12-HBA), что приводит к повышение соотношения 12-HBA: не-12-HBA. Это указывает на то, что инсулинорезистентность сама по себе достаточна для изменения баланса 12-HBA, и, таким образом, 12-HBA может быть полезной терапевтической мишенью для лечения макрососудистых осложнений резистентности к инсулину. Профиль БА и уровни промежуточных звеньев БА 7-HCO и 7,12-diHCO будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС натощак +/- после 2-часового теста на переносимость смешанной пищи.
1-2 месяца
Резистентность к инсулину
Временное ограничение: 1-2 месяца
Определить время и степень лечения ингибитором PI3K/AKT/mTOR по параметрам инсулинорезистентности: глюкоза, инсулин, с-пептид и адипонектин натощак +/- после 2-часового теста на толерантность к смешанной пище
1-2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Липидный профиль
Временное ограничение: 1-2 месяца
Первичная конечная точка является результатом вторичной цели: а именно, оценки влияния резистентности к инсулину, вызванной PI3Ki/AKTi/mTORi, на липидный профиль (общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды, свободные жирные кислоты) натощак + /- после 2-часового теста на переносимость смешанной пищи
1-2 месяца
Суррогатные маркеры передачи сигналов BA
Временное ограничение: 1-2 месяца
Определите время и степень лечения ингибитором PI3K/AKT/mTOR по параметрам передачи сигналов желчных кислот: фактор роста фибробластов 19 (FGF-19) и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1). Мы ожидаем, что сдвиг в составе пула БА (особенно в отношении 12-HBA по сравнению с не-12-HBA) по-разному повлияет на уровни FGF-19 и GLP-1.
1-2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAU0504

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться