Et klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TransCon CNP sammenlignet med placebo hos børn med achondroplasi (ApproaCH)

Inklusionskriterier:

• Skriftlig, underskrevet informeret samtykke fra deltagerens forælder(e) eller juridiske værge(r) og som krævet af det institutionelle bedømmelsesudvalg/etiske komité for menneskelig forskning/uafhængig etisk komité (IRB/HREC/IEC).
• Mand eller kvinde, mellem 2 og 11 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
• Klinisk diagnose af ACH med dokumenteret genetisk bekræftelse tilgængelig.
• Kan stå uden hjælp.
• Forældre/værge, der er villige og i stand til at administrere ugentlige SC-injektioner af IMP og følge protokollen.
• Mindst seks måneders vækst- og sygdomshistorie fra ACHieve (TCC-NHS-01) forsøg eller sammenlignelig vækst- og sygdomshistorie tilgængelig fra medicinske journaler (afventer bekræftelse fra Medical Monitor).
• Anses for kvalificeret baseret på sygehistorien, fysisk undersøgelse og resultaterne af vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietest udført i screeningsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse (dvs. underskrevet informeret samtykke) i ethvert interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
• Lukket epifyse.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for IMP eller relaterede produkter (trehalose, tris[hydroxymethyl]aminomethan, succinat og mPEG).
• Har en anden vækstforstyrrelse eller medicinsk tilstand end ACH, der resulterer i kort statur eller unormal vækst, såsom svær ACH med udviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasi, væksthormonmangel, Turners syndrom, pseudoachondroplasi, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, hypothyroidisme, hyperthyroidisme, præ-diabetes eller diabetes mellitus.
• Har modtaget en hvilken som helst dosis af receptpligtig medicin og IMP eller kirurgisk indgreb beregnet til at påvirke statur, vækst eller kropsproportionalitet til enhver tid.
• Kræver, eller forventes at kræve, kronisk (> 4 uger) eller gentagen behandling (mere end to gange/år og >3 uger/år) med systemiske kortikosteroider under deltagelse i forsøget. Kronisk brug af højdosis inhalerede kortikosteroider er ikke tilladt.
• Kendt historie med tilstedeværelse af skade eller sygdom i vækstpladen(erne), bortset fra ACH, som påvirker vækstpotentialet for lange knogler.

• Kendt historie om enhver knoglerelateret operation, der påvirker vækstpotentialet for lange knogler, såsom:

  • Ortopædisk rekonstruktiv kirurgi til knogleforlængelse (fx er procedurer til benbøjning som 8-plade ikke udelukkende).
  • Cervicomedullær dekompressionsoperation uden forventet behov for gentagen dekompression i løbet af forsøget er tilladt med minimum 6 måneders knogleheling.
  • Ventriculoperitoneal (VP) shunt og laminektomi med fuld restitution er tilladt med minimum 6 måneders knogleheling.
  • Knoglebrud inden for 6 måneder før screening (inden for 2 måneder for brud på cifre og spændebrud).

• Klinisk signifikante fund ved screening, såsom:

  • Forventes at kræve kirurgisk indgreb under deltagelse i forsøget. Almindelige operationer, såsom indsættelse af tylle, adenoidektomi, tonsillektomi eller placering af myringotomirør er tilladt.
  • Alvorlig ubehandlet søvnapnø eller nyligt påbegyndt søvnapnøbehandling (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] i de foregående 2 måneder forud for screening).
  • Muskuloskeletal sygdom, såsom Salter-Harris frakturer eller kliniske og/eller radiografiske tegn på alvorlig hoftepatologi, eller
  • I modsat fald vurderes det af Investigator og Medical Monitor at gøre en deltager uegnet til at modtage forsøgsbehandling eller gennemgå forsøgsrelaterede procedurer.
• Har dokumentation ved screening, der er i overensstemmelse med alvorlig cervicomedullær forbindelseskompression baseret på kliniske og/eller radiologiske fund, der indikerer, at øjeblikkelig kirurgisk indgreb er påkrævet.

• Har et klinisk signifikant fund eller arytmi som bestemt af investigator i samråd med den medicinske monitor, der indikerer unormal hjertefunktion eller overledning, der inkluderer, men ikke er eksklusiv for:

  • Repareret eller ikke-repareret koarktation.
  • Medfødt hjertesygdom med moderat eller større kompleksitet, herunder tetralogi af Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, totalt anomal pulmonal venøs retur, dobbelt udløbs højre ventrikel eller enkelt ventrikel hjertesygdom.
• QTcF ≥ 450 msek ved screeningsbesøget.
• Kendt historie eller tilstedeværelse af tilstand, der påvirker hæmodynamisk stabilitet (såsom autonom dysfunktion og ortostatisk intolerance).

• Kendt historie eller tilstedeværelse af følgende:

  • Kronisk anæmi (jernmangelanæmi, som er løst eller tilstrækkeligt behandlet efter Investigators mening er tilladt).
  • Kronisk nyreinsufficiens (GFR <60 ml/min/1,73 m2 i >3 måneder).
  • Kronisk eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke hydrering eller volumenstatus, herunder tilstande forbundet med nedsat ernæringsindtag eller øget volumentab.
• Kendt historie eller tilstedeværelse af ondartet sygdom.
• Deltager med serum 25-hydroxy-vitamin D (25OHD) niveauer på <30 nmol/L (<12 ng/ml) ved screeningsbesøg vil blive udelukket. Deltagere med 25OHD-niveauer mellem 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) kan randomiseres, forudsat at behandling med D-vitamintilskud (mindst 2000 IE/dag eller dets ugentlige ækvivalent) påbegyndes.
• Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre forsøget fuldt ud, kan forvirre fortolkningen af ​​forsøgsresultater eller kan udgøre en unødig risiko ved at modtage forsøgsbehandling. Dette kan omfatte familiesituationer, komplikationer eller manifestationer eller medicin, der kan påvirke sikkerheden eller anses for at være forvirrende.