Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di TransCon CNP rispetto al placebo nei bambini con acondroplasia (ApproaCH)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato dei genitori o dei tutori legali del partecipante e come richiesto dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico per la ricerca umana/comitato etico indipendente (IRB/HREC/IEC).
• Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 11 anni (inclusi) al momento dello Screening.
• Diagnosi clinica di ACH con conferma genetica documentata disponibile.
• In grado di stare in piedi senza assistenza.
• Genitori/tutori legali disposti e in grado di somministrare iniezioni SC settimanali di IMP e di seguire il protocollo.
• Almeno sei mesi di storia di crescita e malattia dallo studio AChieve (TCC-NHS-01) o storia di crescita e malattia comparabile disponibile dalle cartelle cliniche (in attesa di conferma da parte di Medical Monitor).
• Considerato idoneo sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei risultati dei segni vitali, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio eseguiti durante il periodo di screening

Criteri di esclusione:

• Partecipazione (ovvero, consenso informato firmato) a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica prima entro 3 mesi prima dello screening.
• Epifisi chiusa.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'IMP o ai prodotti correlati (trealosio, tris[idrossimetil]amminometano, succinato e mPEG).
• Avere un disturbo della crescita o una condizione medica diversa dall'ACH che si traduce in bassa statura o crescita anormale come ACH grave con ritardo dello sviluppo e acanthosis nigricans (SADDAN), ipocondroplasia, deficit dell'ormone della crescita, sindrome di Turner, pseudoacondroplasia, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, ipotiroidismo, ipertiroidismo, pre-diabete o diabete mellito.
• Hanno ricevuto qualsiasi dose di farmaci su prescrizione e IMP o interventi chirurgici destinati a influenzare la statura, la crescita o la proporzionalità del corpo in qualsiasi momento.
• Richiede, o prevede di richiedere, un trattamento cronico (> 4 settimane) o ripetuto (più di due volte/anno e >3 settimane/anno) con corticosteroidi sistemici durante la partecipazione allo studio. L'uso cronico di corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi non è consentito.
• Anamnesi nota di presenza di lesione o malattia della/e piastra/e di accrescimento, diversa dall'ACH, che influisca sul potenziale di crescita delle ossa lunghe.

• Storia nota di interventi chirurgici relativi alle ossa che incidono sul potenziale di crescita delle ossa lunghe, come:

  • Chirurgia ricostruttiva ortopedica per l'allungamento osseo (ad esempio, le procedure per l'inarcamento della gamba come l'8 placche non sono escluse).
  • La chirurgia di decompressione cervico-midollare senza necessità anticipata di ripetere la decompressione durante il periodo della prova è consentita con un minimo di 6 mesi di guarigione ossea.
  • Lo shunt ventricoloperitoneale (VP) e la laminectomia con recupero completo sono consentiti con un minimo di 6 mesi di guarigione ossea.
  • Frattura ossea entro 6 mesi prima dello screening (entro 2 mesi per frattura delle dita e fratture della fibbia).

• Risultati clinicamente significativi allo screening, come:

  • Si prevede che richieda un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio. Sono consentiti interventi chirurgici comuni, come l'inserimento di anelli di tenuta, l'adenoidectomia, la tonsillectomia o il posizionamento del tubo miringotomico.
  • Apnea notturna grave non trattata o trattamento per l'apnea notturna appena iniziato (ad es. Pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] nei 2 mesi precedenti lo screening).
  • Malattie muscoloscheletriche, come fratture di Salter-Harris o evidenza clinica e/o radiografica di grave patologia dell'anca, o
  • In caso contrario, sono considerati dallo sperimentatore e dal monitor medico per rendere un partecipante non idoneo a ricevere il trattamento della sperimentazione o sottoporsi a procedure relative alla sperimentazione.
• Avere prove allo screening coerenti con una grave compressione della giunzione cervicomidollare basata su risultati clinici e/o radiologici che indicano che è necessario un intervento chirurgico immediato.

• Avere un reperto clinicamente significativo o un'aritmia come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico che indica una funzione cardiaca o una conduzione anomala che include, ma non è esclusiva a:

  • Coartazione riparata o non riparata.
  • Cardiopatie congenite di complessità moderata o maggiore inclusa tetralogia di Fallot, difetti del setto atrioventricolare, tronco arterioso, ritorno venoso polmonare anomalo totale, ventricolo destro a doppia uscita o cardiopatia del ventricolo singolo.
• QTcF ≥ 450 msec alla visita di screening.
• Storia nota o presenza di condizioni che influiscono sulla stabilità emodinamica (come disfunzione autonomica e intolleranza ortostatica).

• Storia nota o presenza di quanto segue:

  • Anemia cronica (è ammessa l'anemia da carenza di ferro che si risolve o viene adeguatamente trattata a giudizio dello sperimentatore).
  • Insufficienza renale cronica (VFG <60 ml/min/1,73 m2 per >3 mesi).
  • Malattia cronica o ricorrente che può influenzare l'idratazione o lo stato del volume, comprese le condizioni associate a ridotto apporto nutrizionale o aumento della perdita di volume.
• Storia nota o presenza di malattia maligna.
• Saranno esclusi i partecipanti con livelli sierici di 25-idrossi-vitamina D (25OHD) <30 nmol/L (<12 ng/mL) alla visita di screening. I partecipanti con livelli di 25OHD compresi tra 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) possono essere randomizzati a condizione che venga avviato il trattamento con integrazione di vitamina D (almeno 2000 UI/giorno o il suo equivalente settimanale).
• Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere improbabile che il partecipante completi completamente lo studio, può confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o può presentare un rischio eccessivo derivante dal ricevere il trattamento dello studio. Ciò potrebbe includere situazioni familiari, complicazioni o manifestazioni o farmaci che potrebbero influire sulla sicurezza o essere considerati fonte di confusione.