Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TransCon CNP ve srovnání s placebem u dětí s achondroplázií (ApproaCH)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný, podepsaný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců) účastníka a podle požadavků institucionálního kontrolního výboru / etické komise pro lidský výzkum / nezávislé etické komise (IRB/HREC/IEC).
• Muž nebo žena ve věku od 2 do 11 let (včetně) v době screeningu.
• K dispozici je klinická diagnóza ACH s dokumentovaným genetickým potvrzením.
• Schopný stát bez pomoci.
• Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopní podávat týdenní SC injekce IMP a dodržovat protokol.
• Nejméně šest měsíců historie růstu a onemocnění ze studie ACHieve (TCC-NHS-01) nebo srovnatelná historie růstu a onemocnění dostupná z lékařských záznamů (do potvrzení od Medical Monitor).
• Posouzeno jako způsobilé na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů provedených během období screeningu

Kritéria vyloučení:

• Účast (tj. podepsaný informovaný souhlas) v jakékoli intervenční klinické studii do 3 měsíců před screeningem.
• Uzavřená epifýza.
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na IMP nebo příbuzné produkty (trehalóza, tris[hydroxymethyl]aminomethan, sukcinát a mPEG).
• Máte poruchu růstu nebo zdravotní stav jiný než ACH, který vede ke krátkému vzrůstu nebo abnormálnímu růstu, jako je závažná ACH s vývojovým zpožděním a acanthosis nigricans (SADDAN), hypochondroplazie, nedostatek růstového hormonu, Turnerův syndrom, pseudoachondroplazie, zánětlivé onemocnění střev, celiakie, hypotyreóza, hypertyreóza, prediabetes nebo diabetes mellitus.
• Kdykoli jste obdrželi jakoukoli dávku předepsaných léků a IMP nebo chirurgický zákrok určený k ovlivnění postavy, růstu nebo tělesné proporcionality.
• Vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat chronickou (> 4 týdny) nebo opakovanou léčbu (více než dvakrát ročně a > 3 týdny ročně) systémovými kortikosteroidy během účasti ve studii. Chronické užívání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů není povoleno.
• Známá anamnéza přítomnosti poranění nebo onemocnění růstových plotének, jiné než ACH, které ovlivňuje růstový potenciál dlouhých kostí.

• Známá anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku souvisejícího s kostmi ovlivňujícího růstový potenciál dlouhých kostí, jako jsou:

  • Ortopedická rekonstrukční chirurgie pro prodloužení kosti (např. procedury pro úklony nohou, jako jsou 8-dlahy nejsou vyloučeny).
  • Cervikomedulární dekompresní operace bez předpokládané potřeby opakování dekomprese v průběhu studie jsou povoleny s minimálně 6měsíčním hojením kosti.
  • Ventrikuloperitoneální (VP) zkrat a laminektomie s úplným zotavením jsou povoleny s minimálně 6měsíčním hojením kosti.
  • Zlomenina kosti do 6 měsíců před screeningem (do 2 měsíců na zlomeniny prstů a zlomeniny spony).

• Klinicky významné nálezy při screeningu, jako jsou:

  • Očekává se, že bude během účasti ve studii vyžadovat chirurgický zákrok. Běžné operace, jako je zavedení průchodek, adenoidektomie, tonzilektomie nebo umístění myringotomické trubice, jsou povoleny.
  • Těžká neléčená spánková apnoe nebo nově zahájená léčba spánkové apnoe (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP] v předchozích 2 měsících před screeningem).
  • Muskuloskeletální onemocnění, jako jsou Salter-Harrisovy zlomeniny nebo klinické a/nebo rentgenové známky závažné patologie kyčle, nebo
  • V opačném případě jsou vyšetřovatel a lékařský monitor považováni za účastníka nezpůsobilého pro zkušební léčbu nebo pro podstoupení procedur souvisejících se studiem.
• Mít při screeningu důkazy, které jsou v souladu se závažnou kompresí cervikomedulárního spojení na základě klinických a/nebo radiologických nálezů, které naznačují, že je nutný okamžitý chirurgický zákrok.

• Mít klinicky významný nález nebo arytmii, jak bylo zjištěno zkoušejícím po konzultaci s lékařským monitorem, což naznačuje abnormální srdeční funkci nebo vedení, které zahrnuje, ale není výlučné:

  • Opravená nebo neopravená koarktace.
  • Vrozená srdeční choroba střední nebo větší složitosti včetně Fallotovy tetralogie, defektů atrioventrikulárního septa, truncus arteriosus, totálního anomálního plicního žilního návratu, dvojitého vývodu pravé komory nebo jednokomorové srdeční choroby.
• QTcF ≥ 450 ms při screeningové návštěvě.
• Známá anamnéza nebo přítomnost stavu, který ovlivňuje hemodynamickou stabilitu (jako je autonomní dysfunkce a ortostatická intolerance).

• Známá historie nebo přítomnost následujících:

  • Chronická anémie (chudokrevnost z nedostatku železa, která je podle názoru zkoušejícího vyřešena nebo adekvátně léčena, je povolena).
  • Chronická renální insuficience (GFR <60 ml/min/1,73 m2 po dobu >3 měsíců).
  • Chronické nebo opakující se onemocnění, které může ovlivnit hydrataci nebo objemový stav, včetně stavů spojených se sníženým příjmem živin nebo zvýšenou ztrátou objemu.
• Známá anamnéza nebo přítomnost maligního onemocnění.
• Účastník s hladinami 25-hydroxy-vitamínu D (25OHD) v séru <30 nmol/L (<12 ng/ml) při screeningové návštěvě bude vyloučen. Účastníci s hladinami 25OHD mezi 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml) mohou být randomizováni za předpokladu, že je zahájena léčba suplementací vitaminu D (alespoň 2000 IU/den nebo jeho týdenní ekvivalent).
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že je nepravděpodobné, že účastník plně dokončí studii, může zmást interpretaci výsledků studie nebo může představovat nepřiměřené riziko vyplývající z absolvování zkušební léčby. To může zahrnovat rodinné situace, komplikace nebo projevy nebo léky, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo být považovány za matoucí.