Een klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TransCon CNP te evalueren in vergelijking met placebo bij kinderen met achondroplasie (ApproaCH)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer, en zoals vereist door de institutionele beoordelingsraad/ethische commissie voor menselijk onderzoek/onafhankelijke ethische commissie (IRB/HREC/IEC).
• Man of vrouw, tussen 2 en 11 jaar oud (inclusief) op het moment van de screening.
• Klinische diagnose van ACH met gedocumenteerde genetische bevestiging beschikbaar.
• Kan zonder hulp staan.
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) bereid en in staat om wekelijks SC-injecties IMP toe te dienen en het protocol te volgen.
• Ten minste zes maanden groei- en ziektegeschiedenis van ACHieve (TCC-NHS-01)-onderzoek of vergelijkbare groei- en ziektegeschiedenis beschikbaar uit medische dossiers (in afwachting van bevestiging door Medical Monitor).
• Geschikt geacht op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en de resultaten van vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests uitgevoerd tijdens de screeningperiode

Uitsluitingscriteria:

• Deelname (d.w.z. ondertekende geïnformeerde toestemming) aan een klinische interventiestudie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gesloten epifyse.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het IMP of aanverwante producten (trehalose, tris[hydroxymethyl]aminomethaan, succinaat en mPEG).
• Een groeistoornis of andere medische aandoening hebben dan ACH die resulteert in een kleine gestalte of abnormale groei, zoals ernstige ACH met ontwikkelingsachterstand en acanthosis nigricans (SADDAN), hypochondroplasie, groeihormoondeficiëntie, syndroom van Turner, pseudoachondroplasie, inflammatoire darmziekte, coeliakie, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, pre-diabetes of diabetes mellitus.
• Een dosis voorgeschreven medicatie en IMP of chirurgische ingreep hebben gekregen die bedoeld is om op enig moment de gestalte, groei of lichaamsproportionaliteit te beïnvloeden.
• Vereist, of zal naar verwachting, chronische (> 4 weken) of herhaalde behandeling (meer dan tweemaal/jaar en > 3 weken/jaar) met systemische corticosteroïden vereisen tijdens deelname aan het onderzoek. Chronisch gebruik van hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden is niet toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van letsel of ziekte van de groeischijf(len), anders dan ACH, die het groeipotentieel van lange botten aantast.

• Bekende geschiedenis van elke botgerelateerde operatie die het groeipotentieel van lange botten beïnvloedt, zoals:

  • Orthopedische reconstructieve chirurgie voor botverlenging (bijv. Procedures voor beenbuiging zoals 8-plaat zijn niet exclusief).
  • Cervicomedullaire decompressiechirurgie zonder verwachte noodzaak van herhaalde decompressie tijdens de proefperiode is toegestaan ​​met minimaal 6 maanden botgenezing.
  • Ventriculoperitoneale (VP) shunt en laminectomie met volledig herstel zijn toegestaan ​​met minimaal 6 maanden botgenezing.
  • Botbreuk binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (binnen 2 maanden voor vingerbreuk en gespfracturen).

• Klinisch significante bevindingen bij screening, zoals:

  • Verwacht wordt dat chirurgische ingreep nodig is tijdens deelname aan het onderzoek. Veelvoorkomende operaties, zoals het inbrengen van oogjes, adenoïdectomie, tonsillectomie of plaatsing van myringotomiebuisjes, zijn toegestaan.
  • Ernstige onbehandelde slaapapneu of pas gestarte slaapapneubehandeling (bijv. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] in de voorgaande 2 maanden voorafgaand aan de screening).
  • Musculoskeletale aandoeningen, zoals Salter-Harris-fracturen of klinisch en/of radiografisch bewijs van ernstige heuppathologie, of
  • Anders worden ze door de onderzoeker en de medische toezichthouder beschouwd als een deelnemer die ongeschikt is om een ​​proefbehandeling te ondergaan of om een ​​proefgerelateerde procedure te ondergaan.
• Bij screening bewijs hebben dat consistent is met ernstige compressie van de cervicomedullaire overgang op basis van klinische en/of radiologische bevindingen die aangeven dat onmiddellijke chirurgische interventie vereist is.

• Een klinisch significante bevinding of aritmie hebben, zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de medische monitor, die wijst op een abnormale hartfunctie of geleiding, inclusief, maar niet exclusief voor:

  • Gerepareerde of niet-gerepareerde coarctatie.
  • Aangeboren hartziekte met matige of grotere complexiteit, waaronder tetralogie van Fallot, atrioventriculaire septumdefecten, truncus arteriosus, totaal afwijkende pulmonale veneuze terugstroom, dubbele uitlaat rechterventrikel of hartziekte van één ventrikel.
• QTcF ≥ 450 msec bij het screeningsbezoek.
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die de hemodynamische stabiliteit beïnvloedt (zoals autonome disfunctie en orthostatische intolerantie).

• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van het volgende:

  • Chronische bloedarmoede (bloedarmoede door ijzertekort die naar de mening van de onderzoeker is opgelost of adequaat is behandeld, is toegestaan).
  • Chronische nierinsufficiëntie (GFR <60 ml/min/1,73 m2 voor >3 maanden).
  • Chronische of terugkerende ziekte die de hydratatie of volumestatus kan beïnvloeden, inclusief aandoeningen die verband houden met verminderde voedingsinname of toegenomen volumeverlies.
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte.
• Deelnemer met serumspiegels van 25-hydroxy-vitamine D (25OHD) van <30 nmol/L (<12 ng/mL) bij het screeningsbezoek wordt uitgesloten. Deelnemers met 25OHD-waarden tussen 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) kunnen worden gerandomiseerd, mits behandeling met vitamine D-suppletie (ten minste 2000 IE/dag of het wekelijkse equivalent daarvan) wordt gestart.
• Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, ervoor kan zorgen dat de deelnemer het onderzoek niet volledig zal voltooien, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of een onnodig risico kan vormen voor het ontvangen van een proefbehandeling. Dit kunnen gezinssituaties zijn, complicaties of manifestaties, of medicijnen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid of die als verstorend kunnen worden beschouwd.