Um ensaio clínico para avaliar a eficácia e a segurança do TransCon CNP em comparação com o placebo em crianças com acondroplasia (ApproaCH)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado do(s) pai(s) ou tutor(es) legal(ais) do participante, e conforme exigido pelo conselho de revisão institucional/comitê de ética em pesquisa humana/comitê de ética independente (IRB/HREC/IEC).
• Homem ou mulher, entre 2 e 11 anos de idade (inclusive) no momento da Triagem.
• Diagnóstico clínico de ACH com confirmação genética documentada disponível.
• Capaz de ficar de pé sem ajuda.
• Pai(s)/responsável(is) legal(is) disposto(s) e apto(s) a administrar injeções SC semanais de IMP e seguir o protocolo.
• Pelo menos seis meses de crescimento e histórico de doença do estudo ACHieve (TCC-NHS-01) ou crescimento comparável e histórico de doença disponível em registros médicos (com confirmação pendente pelo Monitor Médico).
• Considerado elegível com base no histórico médico, exame físico e resultados dos sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos realizados durante o período de Triagem

Critério de exclusão:

• Participação (ou seja, consentimento informado assinado) em qualquer ensaio clínico intervencionista antes de 3 meses antes da triagem.
• Epífise fechada.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao IMP ou produtos relacionados (trealose, tris[hidroximetil]aminometano, succinato e mPEG).
• Tem um distúrbio de crescimento ou condição médica diferente de ACH que resulta em baixa estatura ou crescimento anormal, como ACH grave com atraso no desenvolvimento e acantose nigricans (SADDAN), hipocondroplasia, deficiência de hormônio do crescimento, síndrome de Turner, pseudoacondroplasia, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, hipotireoidismo, hipertireoidismo, pré-diabetes ou diabetes mellitus.
• Recebeu qualquer dose de medicamentos prescritos e IMP ou intervenção cirúrgica destinada a afetar a estatura, o crescimento ou a proporcionalidade corporal a qualquer momento.
• Requer, ou pode exigir, tratamento crônico (> 4 semanas) ou repetido (mais de duas vezes/ano e >3 semanas/ano) com corticosteroides sistêmicos durante a participação no estudo. O uso crônico de corticosteroides inalatórios em altas doses não é permitido.
• História conhecida de presença de lesão ou doença da(s) placa(s) de crescimento, exceto ACH, que afeta o potencial de crescimento dos ossos longos.

• História conhecida de qualquer cirurgia relacionada ao osso que afete o potencial de crescimento dos ossos longos, como:

  • Cirurgia reconstrutiva ortopédica para alongamento ósseo (por exemplo, procedimentos para arquear as pernas, como placas 8, não são excludentes).
  • A cirurgia de descompressão cervicomedular sem necessidade antecipada de descompressão repetida durante o período do teste é permitida com um mínimo de 6 meses de consolidação óssea.
  • A derivação ventriculoperitoneal (VP) e a laminectomia com recuperação total são permitidas com um mínimo de 6 meses de consolidação óssea.
  • Fratura óssea dentro de 6 meses antes da triagem (dentro de 2 meses para fratura de dedos e fraturas de fivela).

• Achados clinicamente significativos na triagem, como:

  • Espera-se que necessite de intervenção cirúrgica durante a participação no estudo. Cirurgias comuns, como inserção de ilhós, adenoidectomia, amigdalectomia ou colocação de tubo de miringotomia, são permitidas.
  • Apneia do sono grave não tratada ou tratamento de apneia do sono recém-iniciado (por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] nos 2 meses anteriores à triagem).
  • Doença musculoesquelética, como fraturas de Salter-Harris ou evidência clínica e/ou radiográfica de patologia grave do quadril, ou
  • Caso contrário, são considerados pelo investigador e pelo monitor médico como tornando um participante inapto para receber o tratamento do estudo ou passar por procedimentos relacionados ao estudo.
• Ter evidências na triagem consistentes com compressão grave da junção cervicomedular com base em achados clínicos e/ou radiológicos que indicam a necessidade de intervenção cirúrgica imediata.

• Ter um achado clinicamente significativo ou arritmia, conforme determinado pelo investigador em consulta com o monitor médico, que indica função ou condução cardíaca anormal que inclui, mas não é exclusiva de:

  • Coarctação reparada ou não reparada.
  • Doença cardíaca congênita de complexidade moderada ou maior, incluindo tetralogia de Fallot, defeitos do septo atrioventricular, truncus arteriosus, retorno venoso pulmonar anômalo total, ventrículo direito de dupla saída ou doença cardíaca de ventrículo único.
• QTcF ≥ 450 ms na visita de triagem.
• História conhecida ou presença de condição que afeta a estabilidade hemodinâmica (como disfunção autonômica e intolerância ortostática).

• História conhecida ou presença do seguinte:

  • Anemia crônica (anemia por deficiência de ferro que é resolvida ou tratada adequadamente na opinião do investigador é permitida).
  • Insuficiência renal crônica (GFR <60 mL/min/1,73 m2 por >3 meses).
  • Doença crônica ou recorrente que pode afetar a hidratação ou o estado de volume, incluindo condições associadas à diminuição da ingestão nutricional ou aumento da perda de volume.
• História conhecida ou presença de doença maligna.
• O participante com níveis séricos de 25-hidroxi-vitamina D (25OHD) <30 nmol/L (<12 ng/mL) na visita de triagem será excluído. Os participantes com níveis de 25OHD entre 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) podem ser randomizados desde que o tratamento com suplementação de vitamina D (pelo menos 2.000 UI/dia ou seu equivalente semanal) seja iniciado.
• Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, pode tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo, pode confundir a interpretação dos resultados do estudo ou pode apresentar risco indevido de receber o tratamento do estudo. Isso pode incluir situações familiares, complicações ou manifestações ou medicamentos que possam afetar a segurança ou serem considerados confusos.