评估 TransCon CNP 与安慰剂在软骨发育不全儿童中疗效和安全性的临床试验 (ApproaCH)

纳入标准：

• 根据机构审查委员会/人类研究伦理委员会/独立伦理委员会 (IRB/HREC/IEC) 的要求，由参与者的父母或法定监护人签署书面知情同意书。
• 筛选时年龄在 2 至 11 岁（含）之间的男性或女性。
• ACH 的临床诊断，并提供有记录的基因确认。
• 无需帮助即可站立。
• 父母/法定监护人愿意并能够每周进行 IMP 皮下注射并遵守方案。
• 来自 ACHieve (TCC-NHS-01) 试验的至少六个月的生长和疾病史或可从医疗记录中获得的可比较的生长和疾病史（等待 Medical Monitor 确认）。
• 根据病史、体格检查以及生命体征、心电图和筛选期间进行的临床实验室检查的结果，认为符合条件

排除标准：

• 在筛选前 3 个月内参与（即签署知情同意书）之前的任何介入临床试验。
• 骨骺闭合。
• 已知或怀疑对 IMP 或相关产品（海藻糖、三[羟甲基]氨基甲烷、琥珀酸盐和 mPEG）过敏。
• 患有 ACH 以外的生长障碍或身体状况，导致身材矮小或异常生长，例如伴有发育迟缓和黑棘皮病 (SADDAN) 的严重 ACH、软骨发育不良、生长激素缺乏症、特纳综合征、假性软骨发育不全、炎症性肠病、乳糜泻、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、糖尿病前期或糖尿病。
• 任何时候接受过旨在影响身高、生长或身体比例的任何剂量的处方药和 IMP 或手术干预。
• 在参与试验期间需要或预期需要使用全身性皮质类固醇进行慢性（> 4 周）或重复治疗（超过两次/年和>3 周/年）。 不允许长期使用高剂量吸入皮质类固醇。
• 已知存在影响长骨生长潜力的生长板损伤或疾病史，但 ACH 除外。

• 任何影响长骨生长潜力的骨相关手术的已知病史，例如：

  • 用于骨延长的骨科重建手术（例如，不排除 8 板等腿部弯曲手术）。
  • 在至少 6 个月的骨愈合后，允许在试验期间无需重复减压的情况下进行颈髓减压手术。
  • 至少 6 个月的骨愈合允许进行脑室腹膜 (VP) 分流术和完全康复的椎板切除术。
  • 筛查前 6 个月内发生骨折（指趾骨折和带扣骨折发生在 2 个月内）。

• 筛选时具有临床意义的发现，例如：

  • 预计在参与试验期间需要手术干预。 允许进行常见手术，例如插入索环、腺样体切除术、扁桃体切除术或鼓膜切开术管放置。
  • 严重的未经治疗的睡眠呼吸暂停或新开始的睡眠呼吸暂停治疗（例如，在筛选前的前 2 个月内持续气道正压通气 [CPAP]）。
  • 肌肉骨骼疾病，例如 Salter-Harris 骨折或严重髋关节病变的临床和/或影像学证据，或
  • 否则，研究者和医疗监督员认为参与者不适合接受试验治疗或进行试验相关程序。
• 根据表明需要立即手术干预的临床和/或放射学发现，在筛选时有与严重颈髓交界处受压一致的证据。

• 有临床意义的发现或心律失常，由研究者在咨询医疗监测器后确定，表明心脏功能或传导异常，包括但不限于：

  • 修复或未修复的缩窄。
  • 中度或更复杂的先天性心脏病，包括法洛四联症、房室间隔缺损、动脉干、完全性肺静脉异常回流、右心室双出口或单心室心脏病。
• 筛选访视时 QTcF ≥ 450 毫秒。
• 影响血液动力学稳定性的已知病史或存在病症（例如自主神经功能障碍和直立性不耐受）。

• 已知历史或存在以下情况：

  • 慢性贫血（研究者认为可以解决或充分治疗的缺铁性贫血）。
  • 慢性肾功能不全（GFR <60 mL/min/1.73 m2 >3 个月）。
  • 可影响水合作用或体积状态的慢性或复发性疾病，包括与营养摄入减少或体积损失增加相关的病症。
• 恶性疾病的已知病史或存在。
• 筛选访视时血清 25-羟基维生素 D (25OHD) 水平 <30 nmol/L (<12 ng/mL) 的参与者将被排除在外。 25OHD 水平在 30-50 nmol/L（12-20 ng/mL）之间的参与者可以被随机分配，前提是开始补充维生素 D（至少 2000 IU/天或每周等量）。
• 研究者认为可能使参与者不太可能完全完成试验、可能混淆对试验结果的解释或可能对接受试验治疗带来不当风险的任何疾病或病症。 这可能包括家庭情况、并发症或表现，或可能影响安全性或被认为混淆的药物。