Kliininen tutkimus TransCon CNP:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna lapsilla, joilla on achondroplasia (ApproaCH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan vanhemman (vanhempien) tai laillisen huoltajien kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ja laitoksen arviointilautakunnan / ihmistutkimuksen eettisen komitean / riippumattoman eettisen komitean (IRB/HREC/IEC) edellyttämä.
• Mies tai nainen, 2–11 vuoden ikä (mukaan lukien) seulontahetkellä.
• ACH:n kliininen diagnoosi ja dokumentoitu geneettinen vahvistus saatavilla.
• Pystyy seisomaan ilman apua.
• Vanhemmat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan viikoittaisia ​​ihonalaisia ​​IMP-injektioita ja noudattamaan protokollaa.
• Vähintään kuuden kuukauden kasvu- ja sairaushistoria ACHieve (TCC-NHS-01) -tutkimuksesta tai vastaava kasvu- ja sairaushistoria, joka on saatavilla lääketieteellisistä tiedoista (odotetaan Medical Monitorin vahvistusta).
• Kelpoiseksi katsottu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja seulontajakson aikana suoritettujen elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen (eli allekirjoitettu tietoinen suostumus) mihin tahansa kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Suljettu epifyysi.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys IMP:lle tai vastaaville tuotteille (trehaloosi, tris[hydroksimetyyli]aminometaani, sukkinaatti ja mPEG).
• sinulla on kasvuhäiriö tai muu sairaus kuin ACH, joka johtaa lyhytkasvuisuuteen tai epänormaaliin kasvuun, kuten vaikea ACH, johon liittyy kehitysviive ja acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasia, kasvuhormonin puutos, Turnerin oireyhtymä, pseudoakondroplasia, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi, esidiabetes tai diabetes mellitus.
• olet saanut minkä tahansa annoksen reseptilääkkeitä ja IMP:tä tai kirurgisia toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on vaikuttaa pituuteen, kasvuun tai kehon suhteellisuussuhteeseen milloin tahansa.
• Vaatii tai odotetaan vaativan kroonista (> 4 viikkoa) tai toistuvaa (yli kaksi kertaa vuodessa ja > 3 viikkoa/vuosi) systeemistä kortikosteroidihoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana. Suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien krooninen käyttö ei ole sallittua.
• Tunnettu kasvulevy(e)n vaurio tai sairaus, muu kuin ACH, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin.

• Tunnettu historia kaikista luuhun liittyvistä leikkauksista, jotka vaikuttavat pitkien luiden kasvupotentiaaliin, kuten:

  • Ortopedinen korjaava leikkaus luun pidentämiseksi (esim. jalkojen taipumiseen liittyvät toimenpiteet, kuten 8-levyinen leikkaus, eivät ole poissulkevia).
  • Cervicomedullaarinen dekompressioleikkaus ilman odotettavissa olevaa tarvetta toistuvaan dekompressioon kokeen aikana on sallittu vähintään 6 kuukauden luun paranemisen jälkeen.
  • Ventriculoperitoneaalinen (VP)-shuntti ja laminektomia, joissa on täydellinen toipuminen, ovat sallittuja vähintään 6 kuukauden luun paranemisen jälkeen.
  • Luun murtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (2 kuukauden sisällä sormien murtumien ja soljen murtumien osalta).

• Kliinisesti merkittävät löydökset seulonnassa, kuten:

  • Odotetaan vaativan kirurgista interventiota tutkimukseen osallistumisen aikana. Yleiset leikkaukset, kuten läpivientien asettaminen, adenoidektomia, nielurisojen poisto tai myringotomiaputkien asettaminen, ovat sallittuja.
  • Vaikea hoitamaton uniapnea tai äskettäin aloitettu uniapneahoito (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] edellisten 2 kuukauden aikana ennen seulontaa).
  • Tuki- ja liikuntaelin sairaus, kuten Salter-Harris-murtumat tai kliiniset ja/tai radiografiset todisteet vakavasta lonkkapatologiasta, tai
  • Muussa tapauksessa tutkija ja lääketieteellinen tarkkailija katsovat, että osallistuja ei kelpaa saamaan koehoitoa tai joutumaan tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.
• Sinulla on seulonnassa todisteita, jotka vastaavat vakavaa kohdunkaulan liitoksen kompressiota kliinisten ja/tai radiologisten löydösten perusteella, jotka osoittavat välittömän kirurgisen toimenpiteen tarpeellisuuden.

• Sinulla on kliinisesti merkittävä löydös tai rytmihäiriö, jonka tutkija on määrittänyt neuvoteltuaan lääkärin monitorin kanssa ja joka viittaa epänormaaliin sydämen toimintaan tai johtumiseen, joka sisältää, mutta ei yksinomaan:

  • Korjattu tai korjaamaton koarktaatio.
  • Keskivaikea tai monimutkaisempi synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien Fallotin tetralogia, eteiskammioväliseinän vauriot, truncus arteriosus, täydellinen poikkeava keuhkolaskimon paluu, kaksinkertainen oikean kammio tai yksikammioinen sydänsairaus.
• QTcF ≥ 450 ms seulontakäynnillä.
• Tunnettu sairaus, joka vaikuttaa hemodynaamiseen vakauteen (kuten autonominen toimintahäiriö ja ortostaattinen intoleranssi).

• Tunnettu historia tai esiintyminen seuraavista:

  • Krooninen anemia (tutkijan mielestä ratkaistu tai asianmukaisesti hoidettu raudanpuuteanemia on sallittu).
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta (GFR <60 ml/min/1,73 m2 > 3 kuukautta).
  • Krooninen tai toistuva sairaus, joka voi vaikuttaa nesteytykseen tai tilavuuden tilaan, mukaan lukien tilat, jotka liittyvät vähentyneeseen ravinnonsaantiin tai lisääntyneeseen tilavuuden menettämiseen.
• Pahanlaatuisen sairauden tunnettu historia tai esiintyminen.
• Osallistuja, jonka seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini (25OHD) taso on <30 nmol/L (<12 ng/ml) seulontakäynnillä, suljetaan pois. Osallistujat, joiden 25OHD-tasot ovat välillä 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml), voidaan satunnaistaa edellyttäen, että aloitetaan hoito D-vitamiinilisällä (vähintään 2000 IU/vrk tai vastaava viikoittainen).
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä estää osallistujan suorittamasta tutkimusta loppuun, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehoidon saamisesta. Tämä voi sisältää perhetilanteita, komplikaatioita tai ilmenemismuotoja tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai joiden katsotaan olevan hämmentäviä.