Klinikai vizsgálat a TransCon CNP hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva achondroplasiás gyermekeknél (ApproaCH)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő szülőjének (szülőinek) vagy törvényes gyámjának írásos, aláírt, tájékozott beleegyezése, valamint az intézményi bírálóbizottság/humánkutatási etikai bizottság/független etikai bizottság (IRB/HREC/IEC) által előírtak szerint.
• Férfi vagy nő, 2 és 11 év közötti életkor (beleértve) a szűrés időpontjában.
• Az ACH klinikai diagnózisa dokumentált genetikai megerősítéssel.
• Segítség nélkül képes állni.
• Szülő(k)/törvényes gyám(ok), akik hajlandóak és képesek beadni hetente szubkután IMP injekciót, és betartják a protokollt.
• Az ACHieve (TCC-NHS-01) kísérletből legalább hat hónapos növekedési és betegségtörténeti adatok, vagy összehasonlítható növekedési és betegségtörténeti adatok az orvosi feljegyzésekből (a Medical Monitor megerősítésére vár).
• A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, valamint a szűrési időszak alatt elvégzett életjelek, EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján megfelelőnek tekinthető

Kizárási kritériumok:

• Részvétel (azaz aláírt beleegyezés) bármely intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Zárt epifízis.
• Az IMP-vel vagy rokon termékekkel (trehalóz, trisz[hidroximetil]aminometán, szukcinát és mPEG) szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
• Az ACH-tól eltérő növekedési rendellenessége vagy egészségügyi állapota alacsony testalkatot vagy rendellenes növekedést eredményez, például súlyos ACH fejlődési késéssel és acanthosis nigricans (SADDAN), hipochondroplasia, növekedési hormon hiány, Turner-szindróma, pszeudoachondroplasia, gyulladásos bélbetegség, cöliákia, hypothyreosis, hyperthyreosis, prediabétesz vagy diabetes mellitus.
• Bármilyen adag vényköteles gyógyszert és IMP-t vagy sebészeti beavatkozást kapott, amely bármikor befolyásolja a termetet, a növekedést vagy a testarányosságot.
• A vizsgálatban való részvétel ideje alatt szisztémás kortikoszteroidokkal végzett krónikus (> 4 hét) vagy ismételt (több mint kétszer/év és >3 hét/év) kezelés szükséges vagy várhatóan szükségessé válik. A nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok krónikus alkalmazása nem megengedett.
• A növekedési lemez(ek) sérülésének vagy betegségének ismert előfordulása az ACH kivételével, amely befolyásolja a hosszú csontok növekedési potenciálját.

• Bármely, a hosszú csontok növekedési potenciálját befolyásoló, csonttal kapcsolatos műtétek ismert története, például:

  • Ortopédiai helyreállító műtét csonthosszabbításhoz (például a lábhajlítási eljárások, mint például a 8-lemezes nem kizáró okok).
  • A vizsgálat ideje alatt a cervicomedulláris dekompressziós műtét nem szükséges ismételt dekompresszióra, legalább 6 hónapos csontgyógyulás mellett.
  • A ventriculoperitonealis (VP) sönt és a laminectomia teljes felépüléssel megengedett legalább 6 hónapos csontgyógyulás mellett.
  • Csonttörés a szűrést megelőző 6 hónapon belül (2 hónapon belül ujj- és csattörés esetén).

• Klinikailag jelentős eredmények a szűrés során, mint például:

  • Várhatóan sebészeti beavatkozást igényel a vizsgálatban való részvétel során. A gyakori műtétek, mint például a tömítőgyűrű behelyezése, az adenoidectomia, a mandulaeltávolítás vagy a miringotómiás cső behelyezése megengedettek.
  • Súlyos, kezeletlen alvási apnoe vagy újonnan megkezdett alvási apnoe-kezelés (pl. folyamatos pozitív légúti nyomás [CPAP] a szűrést megelőző 2 hónapban).
  • Izom-csontrendszeri betegségek, például Salter-Harris törések vagy súlyos csípőpatológiás klinikai és/vagy radiográfiai bizonyítékok, vagy
  • Ellenkező esetben a vizsgáló és az orvosi megfigyelő úgy ítéli meg, hogy a résztvevő alkalmatlanná válik a próbakezelésre vagy a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokra.
• A szűrés során olyan bizonyítékokkal kell rendelkeznie, amelyek összhangban vannak a súlyos cervicomedullaris junction kompresszióval, olyan klinikai és/vagy radiológiai leletek alapján, amelyek azonnali sebészeti beavatkozást igényelnek.

• Klinikailag jelentős lelete vagy aritmiája van, amelyet a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetve állapított meg, és amely kóros szívműködést vagy ingerületvezetést jelez, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Javított vagy javítatlan koarktáció.
  • Közepes vagy nagyobb bonyolultságú veleszületett szívbetegség, beleértve a Fallot tetralógiáját, atrioventricularis septum defektusokat, truncus arteriosust, teljes anomális pulmonalis vénás visszatérést, dupla kimenetű jobb kamra vagy egykamrás szívbetegséget.
• QTcF ≥ 450 msec a szűrési látogatáson.
• A hemodinamikai stabilitást befolyásoló állapot ismert kórtörténete vagy jelenléte (például autonóm diszfunkció és ortosztatikus intolerancia).

• A következők ismert története vagy jelenléte:

  • Krónikus vérszegénység (a vizsgáló véleménye szerint megoldott vagy megfelelően kezelt vashiányos vérszegénység megengedett).
  • Krónikus veseelégtelenség (GFR <60 ml/perc/1,73 m2 több mint 3 hónapig).
  • Krónikus vagy visszatérő betegség, amely befolyásolhatja a hidratáltságot vagy a térfogati állapotot, beleértve a csökkent tápanyagbevitellel vagy fokozott térfogatvesztéssel kapcsolatos állapotokat.
• Rosszindulatú betegség ismert kórtörténete vagy jelenléte.
• Kizárásra kerül az a résztvevő, akinek a szérum 25-hidroxi-D-vitamin (25OHD) szintje <30 nmol/l (<12 ng/ml) a szűrővizsgálaton. A 30-50 nmol/l (12-20 ng/ml) közötti 25OHD-szinttel rendelkező résztvevők D-vitamin-kiegészítő (legalább 2000 NE/nap vagy heti egyenértékű) kezelésének megkezdése esetén randomizálhatók.
• Bármely olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy a résztvevő teljesen befejezze a vizsgálatot, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet a vizsgálati kezelésben. Ez magában foglalhat családi helyzeteket, szövődményeket vagy megnyilvánulásokat, vagy olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a biztonságot, vagy zavarónak tekinthetők.