Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu TransCon CNP w porównaniu z placebo u dzieci z achondroplazją (ApproaCH)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna, podpisana świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych uczestnika oraz zgodnie z wymaganiami instytucjonalnej komisji rewizyjnej/komitetu ds. etyki badań na ludziach/niezależnej komisji ds. etyki (IRB/HREC/IEC).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 2 do 11 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• Rozpoznanie kliniczne ACH z dostępnym udokumentowanym potwierdzeniem genetycznym.
• Potrafi stać bez pomocy.
• Rodzice/opiekunowie prawni chcą i mogą podawać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne IMP i postępować zgodnie z protokołem.
• Co najmniej sześciomiesięczna historia wzrostu i choroby z badania ACHieve (TCC-NHS-01) lub porównywalna historia wzrostu i choroby dostępna w dokumentacji medycznej (w oczekiwaniu na potwierdzenie przez monitor medyczny).
• Uznany za kwalifikującego się na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego oraz wyników parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas okresu przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Udział (tj. podpisana świadoma zgoda) w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nasada zamknięta.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na IMP lub produkty pokrewne (trehalozę, tris[hydroksymetylo]aminometan, bursztynian i mPEG).
• Masz zaburzenie wzrostu lub stan chorobowy inny niż ACH, który powoduje niski wzrost lub nieprawidłowy wzrost, taki jak ciężki ACH z opóźnieniem rozwoju i rogowaceniami czarnymi (SADDAN), hipochondroplazją, niedoborem hormonu wzrostu, zespołem Turnera, rzekomą achondroplazją, chorobą zapalną jelit, celiakią, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, stan przedcukrzycowy lub cukrzyca.
• Otrzymał jakąkolwiek dawkę leków na receptę i IMP lub interwencję chirurgiczną mającą na celu wpłynięcie na wzrost, wzrost lub proporcjonalność ciała w dowolnym momencie.
• Wymaga lub oczekuje się, że będzie wymagać przewlekłego (> 4 tygodni) lub powtarzanego (więcej niż dwa razy w roku i > 3 tygodni w roku) leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami podczas udziału w badaniu. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów wziewnych w dużych dawkach jest niedozwolone.
• Znana historia obecności urazu lub choroby płytki wzrostu, innej niż ACH, która wpływa na potencjał wzrostu kości długich.

• Znana historia jakichkolwiek operacji związanych z kośćmi wpływających na potencjał wzrostu kości długich, takich jak:

  • Ortopedyczna chirurgia rekonstrukcyjna w celu wydłużenia kości (np. procedury wyginania nóg, takie jak 8-płytowe, nie wykluczają).
  • Operacje dekompresji szyjno-rdzeniowej bez przewidywanej konieczności powtórnej dekompresji w czasie badania są dozwolone przy minimum 6 miesiącach gojenia kości.
  • Zezwolenie na zespolenie komorowo-otrzewnowe (VP) i laminektomia z całkowitym wyzdrowieniem są dozwolone przy minimum 6 miesiącach gojenia się kości.
  • Złamanie kości w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w ciągu 2 miesięcy w przypadku złamań palców i sprzączek).

• Klinicznie istotne wyniki badań przesiewowych, takie jak:

  • Oczekuje się, że będzie wymagać interwencji chirurgicznej podczas udziału w badaniu. Dozwolone są typowe zabiegi chirurgiczne, takie jak zakładanie przelotek, adenotomia, wycięcie migdałków lub założenie rurki myringotomijnej.
  • Ciężki nieleczony bezdech senny lub nowo rozpoczęte leczenie bezdechu sennego (np. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego, takie jak złamania Saltera-Harrisa lub kliniczne i/lub radiologiczne dowody ciężkiej patologii stawu biodrowego lub
  • W przeciwnym razie zostaną uznane przez Badacza i Monitora Medycznego za niezdolnych do poddania się leczeniu próbnemu lub procedurom związanym z badaniem.
• Posiadać dowody podczas badania przesiewowego, które są zgodne z ciężkim uciskiem połączenia szyjno-rdzeniowego w oparciu o wyniki kliniczne i/lub radiologiczne, które wskazują, że konieczna jest natychmiastowa interwencja chirurgiczna.

• Mają klinicznie istotne odkrycie lub arytmię, jak ustalił badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, wskazujące na nieprawidłową czynność serca lub przewodzenie, które obejmuje między innymi:

  • Naprawiona lub nienaprawiona koarktacja.
  • Wrodzona wada serca o umiarkowanym lub większym stopniu złożoności, w tym tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej, pnia tętniczego, całkowity nieprawidłowy powrót żylny płuc, podwójne ujście prawej komory lub wada serca z pojedynczą komorą.
• QTcF ≥ 450 ms podczas wizyty przesiewowej.
• Znana historia lub obecność stanu, który wpływa na stabilność hemodynamiczną (takiego jak dysfunkcja autonomiczna i nietolerancja ortostatyczna).

• Znana historia lub obecność następujących elementów:

  • Przewlekła niedokrwistość (niedokrwistość z niedoboru żelaza, która w opinii Badacza jest ustąpiona lub odpowiednio leczona).
  • Przewlekła niewydolność nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m2 przez >3 miesiące).
  • Przewlekła lub nawracająca choroba, która może wpływać na stan nawodnienia lub objętości, w tym stany związane ze zmniejszonym spożyciem składników odżywczych lub zwiększoną utratą objętości.
• Znana historia lub obecność choroby nowotworowej.
• Uczestnik z poziomem 25-hydroksywitaminy D (25OHD) w surowicy <30 nmol/l (<12 ng/ml) podczas wizyty przesiewowej zostanie wykluczony. Uczestnicy z poziomami 25OHD pomiędzy 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) mogą być losowo przydzieleni pod warunkiem rozpoczęcia leczenia suplementacją witaminy D (co najmniej 2000 IU/dzień lub jej tygodniowy odpowiednik).
• Jakakolwiek choroba lub schorzenie, które w opinii Badacza mogą uniemożliwić uczestnikowi pełne ukończenie badania, mogą zakłócać interpretację wyników badania lub mogą wiązać się z nadmiernym ryzykiem poddania się leczeniu w ramach badania. Może to obejmować sytuacje rodzinne, komplikacje lub objawy lub leki, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub być uważane za zakłócające.