En klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TransCon CNP sammenlignet med placebo hos barn med akondroplasi (ApproaCH)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig, signert informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r) til deltakeren, og som kreves av den institusjonelle vurderingsnemnda/humanforskningsetiske komité/uavhengige etiske komité (IRB/HREC/IEC).
• Mann eller kvinne, mellom 2 og 11 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
• Klinisk diagnose av ACH med dokumentert genetisk bekreftelse tilgjengelig.
• Kan stå uten hjelp.
• Foreldre/verge som er villige og i stand til å administrere ukentlige SC-injeksjoner av IMP og følge protokollen.
• Minst seks måneder med vekst og sykdomshistorie fra ACHieve (TCC-NHS-01) prøve eller sammenlignbar vekst og sykdomshistorie tilgjengelig fra medisinske journaler (i påvente av bekreftelse fra Medical Monitor).
• Anses som kvalifisert basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse og resultatene av vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester utført i løpet av screeningsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse (dvs. signert informert samtykke) i enhver intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening.
• Lukket epifyse.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor IMP eller relaterte produkter (trehalose, tris[hydroksymetyl]aminometan, succinat og mPEG).
• Har en annen vekstforstyrrelse eller medisinsk tilstand enn ACH som resulterer i kort vekst eller unormal vekst som alvorlig ACH med utviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasi, veksthormonmangel, Turners syndrom, pseudoakondroplasi, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, hypotyreose, hypertyreose, pre-diabetes eller diabetes mellitus.
• Har mottatt en hvilken som helst dose reseptbelagte medisiner og IMP eller kirurgisk inngrep ment å påvirke vekst, vekst eller kroppsproporsjonalitet til enhver tid.
• Krever, eller forventes å kreve, kronisk (> 4 uker) eller gjentatt behandling (mer enn to ganger/år og >3 uker/år) med systemiske kortikosteroider under deltakelse i studien. Kronisk bruk av høydose inhalerte kortikosteroider er ikke tillatt.
• Kjent historie med tilstedeværelse av skade eller sykdom i vekstplaten(e), annet enn ACH, som påvirker vekstpotensialet til lange bein.

• Kjent historie om noen beinrelatert kirurgi som påvirker vekstpotensialet til lange bein, for eksempel:

  • Ortopedisk rekonstruktiv kirurgi for beinforlengelse (f.eks. prosedyrer for benbøying som 8-plate er ikke ekskluderende).
  • Cervicomedullær dekompresjonskirurgi uten forventet behov for gjentatt dekompresjon i løpet av forsøkstiden er tillatt med minimum 6 måneders beinheling.
  • Ventrikuloperitoneal (VP) shunt og laminektomi med full restitusjon er tillatt med minimum 6 måneders beinheling.
  • Benbrudd innen 6 måneder før screening (innen 2 måneder for brudd på siffer og spennebrudd).

• Klinisk signifikante funn ved screening, slik som:

  • Forventet å kreve kirurgisk inngrep under deltakelse i forsøket. Vanlige operasjoner, for eksempel innsetting av hull, adenoidektomi, tonsillektomi eller plassering av myringotomirør, er tillatt.
  • Alvorlig ubehandlet søvnapné eller nystartet søvnapnébehandling (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] de siste 2 månedene før screening).
  • Muskel- og skjelettsykdom, som Salter-Harris-frakturer eller kliniske og/eller radiografiske bevis på alvorlig hoftepatologi, eller
  • Ellers vurderes av etterforskeren og medisinsk overvåker for å gjøre en deltaker uegnet til å motta prøvebehandling eller gjennomgå prøverelaterte prosedyrer.
• Ha bevis ved screening som er forenlig med alvorlig cervicomedullary junction kompresjon basert på kliniske og/eller radiologiske funn som indikerer at umiddelbar kirurgisk intervensjon er nødvendig.

• Har et klinisk signifikant funn eller arytmi som bestemt av etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren som indikerer unormal hjertefunksjon eller overledning som inkluderer, men ikke er eksklusiv for:

  • Reparert eller ureparert koarktasjon.
  • Medfødt hjertesykdom med moderat eller større kompleksitet, inkludert tetralogi av Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, total anomal pulmonal venøs retur, dobbel utløp høyre ventrikkel eller enkelt ventrikkel hjertesykdom.
• QTcF ≥ 450 msek ved screeningbesøket.
• Kjent historie eller tilstedeværelse av tilstand som påvirker hemodynamisk stabilitet (som autonom dysfunksjon og ortostatisk intoleranse).

• Kjent historie eller tilstedeværelse av følgende:

  • Kronisk anemi (jernmangelanemi som er løst eller tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening er tillatt).
  • Kronisk nyresvikt (GFR <60 ml/min/1,73 m2 i >3 måneder).
  • Kronisk eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke hydrering eller volumstatus, inkludert tilstander forbundet med redusert næringsinntak eller økt volumtap.
• Kjent historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom.
• Deltakere med serum 25-hydroksy-vitamin D (25OHD) nivåer på <30 nmol/L (<12 ng/ml) ved screeningbesøk vil bli ekskludert. Deltakere med 25OHD-nivåer mellom 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml) kan randomiseres forutsatt at behandling med vitamin D-tilskudd (minst 2000 IE/dag eller ukentlig ekvivalent) startes.
• Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, kan forvirre tolkningen av prøveresultatene, eller kan utgjøre en unødig risiko ved å motta prøvebehandling. Dette kan inkludere familiesituasjoner, komplikasjoner eller manifestasjoner, eller medisiner som kan påvirke sikkerheten eller anses som forvirrende.