Клинические испытания для оценки эффективности и безопасности TransCon CNP по сравнению с плацебо у детей с ахондроплазией (ApproaCH)

Критерии включения:

• Письменное, подписанное информированное согласие родителя (родителей) или законного опекуна (опекунов) участника, а также в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета / комитета по этике исследований человека / независимого комитета по этике (IRB / HREC / IEC).
• Мужчина или женщина в возрасте от 2 до 11 лет (включительно) на момент скрининга.
• Клинический диагноз АСН с документально подтвержденным генетическим подтверждением.
• Способен стоять без посторонней помощи.
• Родители/законные опекуны, желающие и способные проводить еженедельные подкожные инъекции ИЛП и следовать протоколу.
• Не менее шести месяцев роста и истории болезни из исследования ACHieve (TCC-NHS-01) или сопоставимого роста и истории болезни, доступных из медицинских карт (ожидающих подтверждения от Medical Monitor).
• Считается подходящим на основании истории болезни, физического осмотра и результатов основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, проведенных в период скрининга.

Критерий исключения:

• Участие (т. е. подписанное информированное согласие) в любом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
• Закрытый эпифиз.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ИМФ или родственным продуктам (трегалоза, трис[гидроксиметил]аминометан, сукцинат и мПЭГ).
• Имеют нарушение роста или заболевание, отличное от ACH, которое приводит к низкорослости или аномальному росту, например тяжелая ACH с задержкой развития и черным акантозом (SADDAN), гипохондроплазия, дефицит гормона роста, синдром Тернера, псевдоахондроплазия, воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь, гипотиреоз, гипертиреоз, предиабет или сахарный диабет.
• Получили любую дозу рецептурных лекарств и ИЛП или хирургическое вмешательство, направленное на изменение роста, роста или пропорциональности тела в любое время.
• Требуется или ожидается, что потребуется длительное (> 4 недель) или повторное лечение (более двух раз в год и> 3 недель в год) системными кортикостероидами во время участия в исследовании. Хроническое применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов не допускается.
• Наличие в анамнезе травмы или заболевания пластинки роста, кроме ACH, которое влияет на потенциал роста длинных костей.

• Известная история любых операций на костях, влияющих на потенциал роста длинных костей, таких как:

  • Ортопедическая реконструктивная хирургия для удлинения кости (например, процедуры для искривления ноги, такие как 8-пластинная, не являются исключением).
  • Цервикомедуллярная декомпрессия без предполагаемой необходимости повторной декомпрессии во время исследования разрешена при сроке заживления кости не менее 6 месяцев.
  • Вентрикулоперитонеальное (ВП) шунтирование и ламинэктомия с полным выздоровлением разрешены при сроке заживления кости не менее 6 месяцев.
  • Перелом кости в течение 6 месяцев до скрининга (в течение 2 месяцев для переломов пальцев и переломов пряжки).

• Клинически значимые результаты скрининга, такие как:

  • Ожидается, что во время участия в исследовании потребуется хирургическое вмешательство. Обычные операции, такие как установка люверсов, аденоидэктомия, тонзиллэктомия или установка миринготомической трубки, разрешены.
  • Тяжелое нелеченое апноэ сна или недавно начатое лечение апноэ сна (например, непрерывное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] в предыдущие 2 месяца до скрининга).
  • Заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как переломы Солтера-Харриса или клинические и/или рентгенологические признаки тяжелой патологии тазобедренного сустава, или
  • В противном случае, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, участник становится непригодным для получения пробного лечения или прохождения процедур, связанных с испытанием.
• Иметь данные при скрининге, которые согласуются с тяжелой компрессией цервикомедуллярного перехода на основании клинических и/или рентгенологических данных, указывающих на необходимость немедленного хирургического вмешательства.

• Наличие клинически значимого признака или аритмии, как определено исследователем в консультации с медицинским монитором, который указывает на аномальную сердечную функцию или проводимость, которые включают, но не исключают:

  • Репарированная или нерепарированная коарктация.
  • Врожденный порок сердца средней или высокой степени сложности, включая тетраду Фалло, дефекты атриовентрикулярной перегородки, артериальный ствол, тотальный аномальный легочный венозный возврат, двойной выход из правого желудочка или порок сердца с одним желудочком.
• QTcF ≥ 450 мс во время скринингового визита.
• Известный анамнез или наличие состояния, которое влияет на гемодинамическую стабильность (например, вегетативная дисфункция и ортостатическая непереносимость).

• Известная история или наличие следующего:

  • Хроническая анемия (разрешается или адекватно лечится, по мнению исследователя, железодефицитная анемия).
  • Хроническая почечная недостаточность (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 в течение >3 месяцев).
  • Хронические или рецидивирующие заболевания, которые могут повлиять на состояние гидратации или объема, включая состояния, связанные со снижением потребления пищи или повышенной потерей объема.
• Известный анамнез или наличие злокачественного заболевания.
• Участник с уровнем 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке крови <30 нмоль/л (<12 нг/мл) на скрининговом визите будет исключен. Участники с уровнем 25OHD в пределах 30-50 нмоль/л (12-20 нг/мл) могут быть рандомизированы при условии начала лечения добавками витамина D (не менее 2000 МЕ/день или его эквивалент еженедельно).
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, может затруднить интерпретацию результатов исследования или может представлять неоправданный риск при получении исследуемого лечения. Это могут быть семейные ситуации, осложнения или проявления, а также лекарства, которые могут повлиять на безопасность или считаться мешающими.