Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TransCon CNP im Vergleich zu Placebo bei Kindern mit Achondroplasie (ApproaCH)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers und wie vom Institutional Review Board / Human Research Ethics Committee / Independent Ethics Committee (IRB / HREC / IEC) gefordert.
• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 2 und 11 Jahren (einschließlich) alt.
• Klinische Diagnose von ACH mit dokumentierter genetischer Bestätigung verfügbar.
• Kann ohne Hilfe stehen.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, wöchentliche SC-Injektionen von IMP zu verabreichen und das Protokoll zu befolgen.
• Mindestens sechs Monate Wachstums- und Krankheitsgeschichte aus der ACHieve-Studie (TCC-NHS-01) oder eine vergleichbare Wachstums- und Krankheitsgeschichte, die aus medizinischen Unterlagen verfügbar ist (ausstehende Bestätigung durch Medical Monitor).
• Aufgrund der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Ergebnisse von Vitalzeichen, EKG und klinischen Labortests, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden, als geeignet angesehen

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme (d. h. unterschriebene Einverständniserklärung) an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Geschlossene Epiphyse.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen IMP oder verwandte Produkte (Trehalose, Tris[hydroxymethyl]aminomethan, Succinat und mPEG).
• eine andere Wachstumsstörung oder Erkrankung als ACH haben, die zu Kleinwuchs oder abnormalem Wachstum führt, wie schwere ACH mit Entwicklungsverzögerung und Acanthosis nigricans (SADDAN), Hypochondroplasie, Wachstumshormonmangel, Turner-Syndrom, Pseudoachondroplasie, entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, Hypothyreose, Hyperthyreose, Prädiabetes oder Diabetes mellitus.
• Zu irgendeinem Zeitpunkt eine Dosis verschreibungspflichtiger Medikamente und IMP oder chirurgische Eingriffe erhalten haben, die darauf abzielen, Statur, Wachstum oder Körperproportionalität zu beeinflussen.
• Erfordert oder wird voraussichtlich eine chronische (> 4 Wochen) oder wiederholte Behandlung (mehr als zweimal/Jahr und > 3 Wochen/Jahr) mit systemischen Kortikosteroiden während der Teilnahme an der Studie erfordern. Die chronische Anwendung von hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden ist nicht erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte von Verletzungen oder Erkrankungen der Wachstumsfuge(n), außer ACH, die das Wachstumspotenzial langer Knochen beeinträchtigen.

• Bekannte Vorgeschichte von knochenbezogenen Operationen, die das Wachstumspotenzial langer Knochen beeinträchtigen, wie z.

  • Orthopädisch-rekonstruktive Chirurgie zur Knochenverlängerung (z. B. Verfahren zur Beinbeugung wie 8-Platte sind nicht ausgeschlossen).
  • Eine zervikomedulläre Dekompressionsoperation ohne erwartete Notwendigkeit einer erneuten Dekompression während der Studienzeit ist mit einer Knochenheilung von mindestens 6 Monaten zulässig.
  • Ventrikuloperitonealer (VP) Shunt und Laminektomie mit vollständiger Genesung sind nach mindestens 6 Monaten Knochenheilung erlaubt.
  • Knochenbruch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (innerhalb von 2 Monaten bei Fingerfrakturen und Schnallenfrakturen).

• Klinisch signifikante Befunde beim Screening, wie z. B.:

  • Es wird erwartet, dass während der Teilnahme an der Studie ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist. Übliche Operationen wie das Einsetzen von Ösen, Adenoidektomie, Tonsillektomie oder Platzierung von Myringotomiekanülen sind zulässig.
  • Schwere unbehandelte Schlafapnoe oder neu begonnene Schlafapnoe-Behandlung (z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP] in den letzten 2 Monaten vor dem Screening).
  • Muskel-Skelett-Erkrankungen, wie Salter-Harris-Frakturen oder klinische und/oder röntgenologische Anzeichen einer schweren Hüftpathologie, oder
  • Anderenfalls werden sie vom Prüfarzt und medizinischen Monitor als ungeeignet für eine Studienbehandlung oder studienbezogene Verfahren angesehen.
• Nachweise beim Screening haben, die mit einer schweren Kompression des zervikomedullären Übergangs übereinstimmen, basierend auf klinischen und/oder radiologischen Befunden, die darauf hindeuten, dass ein sofortiger chirurgischer Eingriff erforderlich ist.

• Haben Sie einen klinisch signifikanten Befund oder eine Arrhythmie, wie vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor festgestellt, der auf eine abnormale Herzfunktion oder -überleitung hinweist, einschließlich, aber nicht ausschließlich:

  • Reparierte oder nicht reparierte Coarctation.
  • Angeborene Herzfehler mittlerer oder größerer Komplexität, einschließlich Fallot-Tetralogie, atrioventrikulärer Septumdefekte, Truncus arteriosus, totaler pulmonalvenöser Rückflussanomalie, doppelter rechter Ventrikel oder Einzelventrikel-Herzerkrankung.
• QTcF ≥ 450 ms beim Screening-Besuch.
• Bekannte Anamnese oder Vorhandensein eines Zustands, der die hämodynamische Stabilität beeinflusst (z. B. autonome Dysfunktion und orthostatische Intoleranz).

• Bekannte Vorgeschichte oder Anwesenheit von Folgendem:

  • Chronische Anämie (Eisenmangelanämie, die nach Ansicht des Prüfarztes behoben oder angemessen behandelt wurde, ist zulässig).
  • Chronische Niereninsuffizienz (GFR <60 ml/min/1,73 m2 für >3 Monate).
  • Chronische oder wiederkehrende Erkrankungen, die den Hydratations- oder Volumenstatus beeinträchtigen können, einschließlich Erkrankungen, die mit einer verminderten Nahrungsaufnahme oder einem erhöhten Volumenverlust verbunden sind.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung.
• Teilnehmer mit Serumspiegeln von 25-Hydroxy-Vitamin D (25OHD) von <30 nmol/L (<12 ng/mL) beim Screening-Besuch werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit 25OHD-Werten zwischen 30-50 nmol/l (12-20 ng/ml) können randomisiert werden, vorausgesetzt, dass eine Behandlung mit einer Vitamin-D-Ergänzung (mindestens 2000 IE/Tag oder das entsprechende wöchentliche Äquivalent) eingeleitet wird.
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Teilnehmer die Studie möglicherweise nicht vollständig abschließt, die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder ein unangemessenes Risiko für den Erhalt der Studienbehandlung darstellen kann. Dies können familiäre Situationen, Komplikationen oder Manifestationen oder Medikamente sein, die die Sicherheit beeinträchtigen oder als verwirrend angesehen werden könnten.