Un ensayo clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de TransCon CNP en comparación con el placebo en niños con acondroplasia (ApproaCH)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y firmado de los padres o tutores legales del participante, y según lo exija la junta de revisión institucional/el comité de ética de la investigación humana/el comité de ética independiente (IRB/HREC/IEC).
• Hombre o mujer, entre 2 y 11 años de edad (inclusive) en el momento de la Selección.
• Diagnóstico clínico de ACH con confirmación genética documentada disponible.
• Capaz de ponerse de pie sin ayuda.
• Padre(s)/tutor(es) legal(es) dispuesto(s) y capaz(es) de administrar inyecciones SC semanales de IMP y seguir el protocolo.
• Al menos seis meses de antecedentes de enfermedad y crecimiento del ensayo ACHieve (TCC-NHS-01) o antecedentes de enfermedad y crecimiento comparables disponibles en los registros médicos (pendiente de confirmación por parte de Medical Monitor).
• Considerado elegible según el historial médico, el examen físico y los resultados de los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico realizadas durante el período de selección

Criterio de exclusión:

• Participación (es decir, consentimiento informado firmado) en cualquier ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Epífisis cerrada.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al IMP o productos relacionados (trehalosa, tris[hidroximetil]aminometano, succinato y mPEG).
• Tiene un trastorno del crecimiento o una afección médica distinta de la ACH que resulta en baja estatura o crecimiento anormal, como ACH grave con retraso en el desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN), hipocondroplasia, deficiencia de la hormona del crecimiento, síndrome de Turner, pseudoacondroplasia, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, hipotiroidismo, hipertiroidismo, prediabetes o diabetes mellitus.
• Haber recibido alguna dosis de medicamentos recetados e IMP o intervención quirúrgica con la intención de afectar la estatura, el crecimiento o la proporcionalidad corporal en cualquier momento.
• Requiere, o se anticipa que requerirá, tratamiento crónico (> 4 semanas) o repetido (más de dos veces/año y> 3 semanas/año) con corticosteroides sistémicos durante la participación en el ensayo. No se permite el uso crónico de corticoides inhalados en dosis altas.
• Antecedentes conocidos de presencia de lesión o enfermedad de la(s) placa(s) de crecimiento, distinta de la ACH, que afecta el potencial de crecimiento de los huesos largos.

• Antecedentes conocidos de cualquier cirugía relacionada con los huesos que afecte el potencial de crecimiento de los huesos largos, como:

  • Cirugía reconstructiva ortopédica para el alargamiento óseo (p. ej., los procedimientos para arquear la pierna, como el de 8 placas, no son excluyentes).
  • Se permite la cirugía de descompresión cervicomedular sin necesidad anticipada de descompresión repetida durante el tiempo de la prueba con un mínimo de 6 meses de curación ósea.
  • Se permite la derivación ventriculoperitoneal (VP) y la laminectomía con recuperación completa con un mínimo de 6 meses de curación del hueso.
  • Fractura ósea dentro de los 6 meses anteriores a la selección (dentro de los 2 meses para fractura de dedos y fracturas de hebilla).

• Hallazgos clínicamente significativos en la selección, como:

  • Se espera que requiera intervención quirúrgica durante la participación en el ensayo. Se permiten cirugías comunes, como la inserción de ojales, la adenoidectomía, la amigdalectomía o la colocación de un tubo de miringotomía.
  • Apnea del sueño grave no tratada o tratamiento para la apnea del sueño recién iniciado (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] en ​​los 2 meses anteriores a la selección).
  • Enfermedad musculoesquelética, como fracturas Salter-Harris o evidencia clínica y/o radiográfica de patología grave de cadera, o
  • De lo contrario, el investigador y el monitor médico consideran que hacen que un participante no sea apto para recibir el tratamiento del ensayo o someterse a los procedimientos relacionados con el ensayo.
• Tener evidencia en la selección que sea consistente con una compresión severa de la unión cervicomedular basada en hallazgos clínicos y/o radiológicos que indiquen que se requiere una intervención quirúrgica inmediata.

• Tener un hallazgo clínicamente significativo o arritmia según lo determinado por el investigador en consulta con el monitor médico que indica una función o conducción cardíaca anormal que incluye, pero no se limita a:

  • Coartación reparada o no reparada.
  • Cardiopatías congénitas de complejidad moderada o mayor que incluyen tetralogía de Fallot, comunicación auriculoventricular, tronco arterioso, retorno venoso pulmonar anómalo total, ventrículo derecho de doble salida o cardiopatía de ventrículo único.
• QTcF ≥ 450 mseg en la visita de selección.
• Antecedentes conocidos o presencia de una afección que afecta la estabilidad hemodinámica (como disfunción autonómica e intolerancia ortostática).

• Antecedentes conocidos o presencia de lo siguiente:

  • Anemia crónica (se permite la anemia por deficiencia de hierro que se resuelva o se trate adecuadamente a juicio del Investigador).
  • Insuficiencia renal crónica (TFG < 60 ml/min/1,73 m2 durante >3 meses).
  • Enfermedad crónica o recurrente que puede afectar la hidratación o el estado de volumen, incluidas las condiciones asociadas con la disminución de la ingesta nutricional o el aumento de la pérdida de volumen.
• Historia conocida o presencia de enfermedad maligna.
• Se excluirá a los participantes con niveles séricos de 25-hidroxi-vitamina D (25OHD) de <30 nmol/L (<12 ng/mL) en la visita de selección. Los participantes con niveles de 25OHD entre 30 y 50 nmol/L (12 y 20 ng/mL) pueden aleatorizarse siempre que se inicie un tratamiento con suplementos de vitamina D (al menos 2000 UI/día o su equivalente semanal).
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, pueda hacer que el participante tenga pocas probabilidades de completar completamente el ensayo, pueda confundir la interpretación de los resultados del ensayo o pueda presentar un riesgo indebido al recibir el tratamiento del ensayo. Esto podría incluir situaciones familiares, complicaciones o manifestaciones, o medicamentos que podrían afectar la seguridad o considerarse confusos.