Ikke-FSH vs FSH-priming i cyklusser med CAPA-IVM-behandling
Effektiviteten af ikke-FSH versus FSH-priming i CAPA-IVM-cyklusser: et randomiseret klinisk forsøg
In vitro oocytmodning (IVM) er en assisteret reproduktionsteknologi, der kræver minimal eller ingen ovariestimulering. I denne teknik blev de umodne oocytter hentet fra follikler og efterfølgende dyrket modnet, hvilket betyder, at GV-oocytter nåede MII in vitro (ASRM, 2021).
I øjeblikket er der ingen konsensus om den unikke IVM-protokol. Anbefalede protokoller, der bliver brugt, inkluderer dog IVM med og uden hCG (Standard IVM) og CAPA-IVM.
Som tidligere nævnt forbliver FSH-priming før oocytudvinding for IVM kontroversiel. FSH er dog kendt som et hormon til modning af folliklerne. Under oocytmodningscyklusser (IVM) bruges FSH derfor til at "prime" follikulær udvikling. Generelt viste mange undersøgelser en tendens til et højere antal MII-oocytter opnået efter IVM efter brug af FSH-priming.
I dyremodeller har Younis et al. (1994) observerede en signifikant stigning i antallet af modne oocytter ved udførelse af IVM i cynomolgusaber (Macaca fascicularis) med en dosis på 1000 IE PMSG (drægtig hoppes serumgonadotropin) i follikulær fase (Younis et al., 1994). Tilsvarende beskriver Wynn et al. (1998) udførte en undersøgelse på mus. Resultaterne fra denne undersøgelse afslørede, at et højere antal MII oocytter blev observeret. Alligevel var blastulationshastigheden og antallet af blastomerer signifikant lavere end uden FSH-priming. På den anden side aktiverer FSH meiose-genoptagelse (Wynn et al., 1998).
Derudover viste en RCT på 28 patienter, der sammenlignede tre dage med 150 IE FSH før IVM-aspirationsgruppen med kontrolgruppen, også en forbedring i implantationsrater i IVM-cyklusser med FSH-priming (Mikkelsen et al., 2001). De ovennævnte undersøgelser brugte begge ikke-hCG IVM-protokollen. Andre undersøgelser af Shalom-Paz et al. (2011) og Choavaratana et al. (2015) viste overlegenhed i antallet af MII oocytter.
Der er ingen data om virkningen af ikke at bruge FSH-priming i CAPA-IVM-cyklusser. Derfor vil denne RCT undersøge effektiviteten af CAPA-IVM med og uden FSH-priming.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
3.1. Screening for berettigelse og randomisering
- Dette forsøg vil blive udført på My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam.
- Kvinder, der er potentielt kvalificerede, vil blive informeret om forsøget på tidspunktet for IVM-behandlingsindikation.
- Screening for egnethed vil blive udført på dagen for det første besøg, når IVM-behandlingen er indiceret.
- Patienterne vil blive udleveret information relateret til undersøgelsen sammen med de informerede samtykkedokumenter. Underskrevne informerede samtykkeformularer vil blive indhentet af efterforskerne fra alle kvinder før tilmeldingen.
- Alle patienter udvalgt til denne undersøgelse vil gennemgå en 7-dages COCP-administration for at inducere menstruation, før de går ind i begge arme.
- Kvinder vil blive randomiseret (1:1) til enten ikke-FSH- eller FSH-priming:
3.2 Oocytudtagning Oocytudtagningen vil blive udført fire dage efter randomiseringen i overensstemmelse med gældende rutineprocedurer.
- En ultralydsscanning vil blive udført for at udelukke udviklingen af enhver dominerende follikel.
- Patienter randomiseret i FSH-priming-armen vil modtage to dages FSH-injektioner med 150 IE/dag.
- Oocytudtagning vil blive planlagt 42 timer efter den sidste FSH-injektion.
- I den ikke-FSH-arm vil p-piller blive udtaget på samme udtagningsdag som den FSH-behandlede arm.
- Alle de punkterede follikulære kohorter vil blive monitoreret omhyggeligt ved ultralyd dagen før og på OPU-dagen.
3.3 CAPA og modningskultur: CAPA og modningskultur vil blive udført rutinemæssigt efter gældende laboratorieprotokoller.
- ICSI vil blive brugt til befrugtning af modne oocytter.
- Kun nedfrysningen vil blive udført, og alle gode embryoner vil blive frosset på dag 5 til efterfølgende embryooverførsel.
3.4 Overførsel af frosset embryo Efter udtagning af oocytter vil en blister med p-piller være indiceret for at fremkalde blødningen.
Endometrieforberedelse med hormonal substitutionsterapi vil blive udført. I den følgende cyklus vil livmoderslimhinden blive klargjort med oralt østradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag startende fra anden eller tredje dag i menstruationscyklussen. Endometrietykkelsen vil blive overvåget fra dag seks og fremefter, og vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/dag vil blive startet, når endometrietykkelsen nåede 7 mm eller mere. Elektiv enkelt embryooverførsel med en blastocyst vil blive udført. Embryoner vil blive optøet på dagen for embryooverførsel, fem dage efter starten af progesteron. To timer efter optøning vil overlevende embryoner blive overført til livmoderen under ultralydsvejledning. Embryoer vil blive overført til livmoderhulen.
3.5 Graviditetstest og ultralyd for at bekræfte føtal levedygtighed: En graviditetstest vil blive udført ved at måle blodets beta-hCG niveau to uger efter embryooverførsel. Hvis graviditetstesten er positiv (≥25mIU/ml), er patienten indiceret til at bruge eksogent østrogen (transdermalt eller oralt) og progesteron indtil mindst 12 ugers graviditet. En graviditetsultralyd vil blive udført tre uger efter den positive graviditetstest svarende til 7 ugers svangerskabsalder.
3.6 Obstetriske og neonatale resultater: Alle data vedrørende fødselsprocessen og neonatal pleje vil blive registreret af IVFMD's datastyringssystem.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- IVFMD - My Duc Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder fra 18 til 37
- Diagnosticeret med PCOS efterfulgt af Rotterdam-kriterier
- Har en indikation for CAPA-IVM behandling
- Aftal at få alle embryoner nedfrosset på dag 5
- Accepter at få en blastocyst (hvis af god kvalitet defineret som 3BB eller derover) eller op til to blastocyster (hvis ingen god kvalitet er tilgængelig) overført i en efterfølgende frossen overførsel
- Har ≤ 2 IVM/IVF-forsøg
Ekskluderingskriterier:
- En tidligere ovariestimulation (til OI eller IVF) inden for de foregående tre måneder
- Cykler med oocytdonation
- Uterin eller ovarie abnormiteter
- Tidligere tegn på en meget lav oocytmodning uden mistanke om FSH/LH-receptordefekt
- Cykler med sædceller hentet efter PESA/TESE/microTESE
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: ikke-FSH priming
Rutinemæssig CAPA-IVM behandling vil blive udført.
Oocytudtagningen vil blive udført 2 dage efter randomiseringen i overensstemmelse med de nuværende rutineprocedurer.
En ultralydsscanning vil blive udført for at udelukke udviklingen af enhver dominerende follikel.
|
|
|
Aktiv komparator: FSH-priming
Rutinemæssig CAPA-IVM behandling vil blive udført.
Patienter, der er randomiseret i FSH-primingarmen, vil modtage to dages FSH-injektioner på 150 IE/dag.
Oocytudtagning vil blive planlagt 42 timer efter den sidste FSH-injektion.
|
Patienter, der er randomiseret i FSH-primingarmen, vil modtage to dages FSH-injektioner på 150 IE/dag.
Oocytudtagning vil blive planlagt 42 timer efter den sidste FSH-injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal modnede oocytter efter CAPA-IVM-dyrkning
Tidsramme: 2 dage efter oocytudtagning
|
Antal oocytter på MII-stadiet efter CAPA-IVM-dyrkning
|
2 dage efter oocytudtagning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv graviditetstestrate
Tidsramme: 2 uger efter embryooverførsel
|
En positiv graviditetstest defineres som et serumniveau af humant choriongonadotropin på mere end 25 mIU/ml.
Den positive graviditetstestrate er den samlede positive graviditet pr. antal overførte embryoner.
|
2 uger efter embryooverførsel
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 3 uger efter embryooverførsel
|
Implantationshastighed er defineret som antallet af svangerskabssække pr. antallet af overførte embryoner.
|
3 uger efter embryooverførsel
|
|
Rate for ektopisk graviditet
Tidsramme: 4 uger efter embryooverførsel
|
Ektopisk graviditet er defineret som graviditet uden for livmoderhulen, diagnosticeret ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi.
|
4 uger efter embryooverførsel
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 5 uger efter embryooverførsel
|
mindst én svangerskabssæk på ultralyd ved 7 ugers svangerskab med påvisning af hjerteslagsaktivitet
|
5 uger efter embryooverførsel
|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: 10 uger efter embryooverførsel
|
Igangværende graviditet er defineret som graviditet med en påviselig puls ved 12 ugers graviditet eller længere.
Den igangværende graviditetsrate er den samlede igangværende graviditet pr. antal overførte embryoner.
|
10 uger efter embryooverførsel
|
|
Abortrate
Tidsramme: 2-10 uger efter embryooverførsel
|
Abort er defineret som det spontane tab af en intrauterin graviditet før 12 afsluttede svangerskabsuger).
|
2-10 uger efter embryooverførsel
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Defineret som fuldstændig udvisning eller ekstraktion fra en kvinde af et befrugtningsprodukt efter 24 afsluttede ugers svangerskabsalder; som efter en sådan adskillelse ånder eller viser andre tegn på liv, såsom hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevægelse af frivillige muskler, uanset om navlestrengen er blevet skåret over eller moderkagen er fæstnet.
En fødselsvægt på 350 gram eller mere kan bruges, hvis graviditetsalderen er ukendt (tvillinger er en enkelt tælling).
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Rate af flerfoldsgraviditet
Tidsramme: 5 uger efter embryooverførsel
|
Multiple graviditeter defineres som tilstedeværelsen af mere end én sæk ved tidlig graviditetsultralyd (6-8 ugers svangerskab).
|
5 uger efter embryooverførsel
|
|
For tidlig leveringshastighed
Tidsramme: Ved levering 12 måneder efter randomisering
|
For tidlig fødsel defineret som levering kl
|
Ved levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Fødselsvægt
Tidsramme: Ved levering 12 måneder efter randomisering
|
herunder lav fødselsvægt (defineret som vægt < 2500 g ved fødslen), meget lav fødselsvægt (defineret som < 1500 g ved fødslen), høj fødselsvægt (defineret som >4000 g ved fødslen) og meget høj fødselsvægt (defineret som >4500 g ved fødslen).
|
Ved levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Svangerskabsdiabetes mellitus
Tidsramme: Ved 24 ugers svangerskab eller længere efter 12 måneder efter randomisering
|
Brug af en 75g oral glukosetolerancetest
|
Ved 24 ugers svangerskab eller længere efter 12 måneder efter randomisering
|
|
Hypertensive lidelser i graviditeten
Tidsramme: Ved 20 ugers svangerskab eller længere efter 12 måneder efter randomisering
|
Graviditetsinduceret hypertension, præeklampsi og eclampsia
|
Ved 20 ugers svangerskab eller længere efter 12 måneder efter randomisering
|
|
Førfødselsblødning
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Herunder placenta previa, placenta accreta og uforklarlig blødning
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Stor for svangerskabsalderen
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Fødselsvægt >90. centil for drægtighed, baseret på standardiserede etnicitetsbaserede diagrammer
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Lille i forhold til svangerskabsalderen
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Mindre end 10. centil for gestationsalder ved fødslen baseret på standardiserede etnicitetsbaserede diagrammer
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Medfødt anomali
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Enhver større medfødt anomali vil blive inkluderet
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Perinatal dødelighed
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Et fosters eller spædbarns død fra 24 ugers svangerskab til slutningen af den neonatale periode på 4 uger efter fødslen.
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
|
Indlæggelse på NICU
Tidsramme: Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Indlæggelse af den nyfødte på NICU
|
Efter levering 12 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lan N Vuong, M.D., Ph.D., IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 13/22/DD-BVMD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .