Niet-FSH versus FSH-priming in cycli met CAPA-IVM-behandeling
De efficiëntie van non-FSH versus FSH-priming in CAPA-IVM-cycli: een gerandomiseerde klinische studie
In vitro eicelrijping (IVM) is een geassisteerde voortplantingstechnologie die minimale of geen ovariële stimulatie vereist. Bij deze techniek werden de onrijpe oöcyten uit follikels gehaald en vervolgens volwassen gekweekt, wat betekent dat GV-oöcyten MII in vitro bereikten (ASRM, 2021).
Momenteel bestaat er geen consensus over het unieke IVM-protocol. Aanbevolen protocollen die worden gebruikt, zijn onder meer IVM met en zonder hCG (standaard IVM) en CAPA-IVM.
Zoals eerder vermeld, blijft FSH-priming vóór het ophalen van eicellen voor IVM controversieel. FSH staat echter bekend als een hormoon voor de rijping van de follikels. Daarom wordt FSH tijdens eicelrijpingscycli (IVM) gebruikt om de ontwikkeling van follikels te "primeren". Over het algemeen toonden veel onderzoeken een trend van een hoger aantal MII-oöcyten verkregen na IVM na gebruik van FSH-priming.
In diermodellen, Younis et al. (1994) constateerden een significante toename van het aantal rijpe eicellen bij het uitvoeren van IVM bij cynomolgus-apen (Macaca fascicularis) met een dosis van 1000 IE PMSG (serum gonadotropine van drachtige merrie) in de folliculaire fase (Younis et al., 1994). Evenzo hebben Wynn et al. (1998) voerden een studie uit bij muizen. Uit de resultaten van dit onderzoek bleek dat er een hoger aantal MII-oöcyten werd waargenomen. Toch waren de blastulatiesnelheid en het aantal blastomeren significant lager dan die zonder FSH-priming. Aan de andere kant activeert FSH de hervatting van de meiose (Wynn et al., 1998).
Bovendien toonde een RCT van 28 patiënten die drie dagen van 150 IE FSH vóór de IVM-aspiratiegroep vergeleken met de controlegroep ook een verbetering van de implantatiepercentages in IVM-cycli met FSH-priming (Mikkelsen et al., 2001). De hierboven genoemde onderzoeken gebruikten beide het non-hCG IVM-protocol. Andere studies van Shalom-Paz et al. (2011) en Choavaratana et al. (2015) toonde superioriteit in het aantal MII-eicellen.
Er zijn geen gegevens over de impact van het niet gebruiken van FSH-priming in CAPA-IVM-cycli. Daarom zal deze RCT de werkzaamheid van CAPA-IVM met en zonder FSH-priming onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
3.1. Screening op geschiktheid en randomisatie
- Deze proef zal worden uitgevoerd in het My Duc-ziekenhuis, Ho Chi Minh City, Vietnam.
- Vrouwen die mogelijk in aanmerking komen, krijgen informatie over het onderzoek op het moment dat de IVM-behandeling wordt geïndiceerd.
- Screening op geschiktheid vindt plaats op de dag van het eerste bezoek wanneer de IVM-behandeling geïndiceerd is.
- Patiënten zullen samen met de geïnformeerde toestemmingsdocumenten informatie ontvangen met betrekking tot het onderzoek. Ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulieren zullen vóór de inschrijving door de onderzoekers van alle vrouwen worden verkregen.
- Alle patiënten die voor deze studie zijn geselecteerd, ondergaan een 7-daagse COCP-toediening om menstruatie op te wekken voordat ze beide armen ingaan.
- Vrouwen worden gerandomiseerd (1:1) naar niet-FSH- of FSH-priming:
3.2 Eicelpunctie De eicelpunctie vindt vier dagen na randomisatie plaats, overeenkomstig de huidige routineprocedures.
- Een echografie zal worden uitgevoerd om de ontwikkeling van een dominante follikel uit te sluiten.
- Patiënten die gerandomiseerd zijn in de FSH-priming-arm zullen twee dagen lang FSH-injecties krijgen van 150 IE/dag.
- De eicelpunctie wordt gepland 42 uur na de laatste FSH-injectie.
- In de niet-FSH-arm wordt het COC op dezelfde dag opgehaald als in de met FSH behandelde arm.
- Alle geperforeerde folliculaire cohorten zullen zorgvuldig worden gecontroleerd door middel van echografie op de dag vóór en op de OPU-dag.
3.3 CAPA en rijpingscultuur: CAPA en rijpingscultuur zullen routinematig worden uitgevoerd volgens de huidige laboratoriumprotocollen.
- ICSI zal worden gebruikt voor de bevruchting van rijpe eicellen.
- De alleen-bevriezing wordt uitgevoerd en alle goede embryo's worden op dag 5 ingevroren voor de volgende embryotransfer.
3.4 Terugplaatsing van ingevroren embryo's Na het ophalen van de eicel is een blisterverpakking met orale anticonceptiepillen geïndiceerd om de bloeding op te wekken.
Endometriumvoorbereiding met hormonale substitutietherapie zal worden uitgevoerd. In de volgende cyclus wordt het endometrium bereid met oraal oestradiolvaleraat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag vanaf de tweede of derde dag van de menstruatiecyclus. De endometriumdikte zal vanaf dag zes worden gecontroleerd en vaginale progesteron (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/dag zal worden gestart wanneer de endometriumdikte 7 mm of meer bereikt. Electieve enkele embryotransfer met een blastocyst zal worden uitgevoerd. Embryo's worden ontdooid op de dag van de embryotransfer, vijf dagen na de start van progesteron. Twee uur na het ontdooien worden de overlevende embryo's onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder. Embryo's worden teruggeplaatst in de baarmoederholte.
3.5 Zwangerschapstest en echografie om de levensvatbaarheid van de foetus te bevestigen: Twee weken na de embryotransfer wordt een zwangerschapstest uitgevoerd door de bloed-bèta-hCG-spiegel te meten. Als de zwangerschapstest positief is (≥25mIU/mL), is de patiënt geïndiceerd om exogeen oestrogeen (transdermaal of oraal) en progesteron te gebruiken tot ten minste 12 weken zwangerschap. Drie weken na de positieve zwangerschapstest wordt een zwangerschapsecho gemaakt gelijk aan 7 weken zwangerschapsduur.
3.6 Verloskundige en neonatale uitkomsten: Alle gegevens met betrekking tot het bevallingsproces en de neonatale zorg worden vastgelegd in het datamanagementsysteem van IVFMD.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- IVFMD - My Duc Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Veroudering van 18 tot 37
- Gediagnosticeerd met PCOS gevolgd door Rotterdamse criteria
- Een indicatie hebben voor een CAPA-IVM-behandeling
- Ga akkoord om alle embryo's op dag 5 te laten invriezen
- Akkoord gaan om één blastocyst (indien van goede kwaliteit gedefinieerd als 3BB of hoger) of maximaal twee blastocysten (indien geen goede kwaliteit beschikbaar is) te laten overbrengen in een volgende ingevroren transfer
- ≤ 2 IVM/IVF-pogingen hebben gehad
Uitsluitingscriteria:
- Een eerdere ovariële stimulatie (voor OI of IVF) in de afgelopen drie maanden
- Cycli met eiceldonatie
- Afwijkingen van de baarmoeder of eierstokken
- Eerder bewijs van een zeer lage eicelrijping zonder verdenking van een FSH/LH-receptordefect
- Cycli met sperma teruggewonnen na PESA/TESE/microTESE
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: niet-FSH-priming
Er zal een routinematige CAPA-IVM-behandeling worden uitgevoerd.
De eicelpunctie zal 2 dagen na de randomisatie worden uitgevoerd overeenkomstig de huidige routineprocedures.
Een echografie zal worden uitgevoerd om de ontwikkeling van een dominante follikel uit te sluiten.
|
|
|
Actieve vergelijker: FSH-priming
Er zal een routinematige CAPA-IVM-behandeling worden uitgevoerd.
Patiënten die gerandomiseerd zijn in de FSH-priming-arm zullen twee dagen lang FSH-injecties van 150 IE/dag krijgen.
De eicelpunctie wordt gepland 42 uur na de laatste FSH-injectie.
|
Patiënten die gerandomiseerd zijn in de FSH-priming-arm zullen twee dagen lang FSH-injecties van 150 IE/dag krijgen.
De eicelpunctie wordt gepland 42 uur na de laatste FSH-injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gerijpte oöcyten na CAPA-IVM gekweekt
Tijdsspanne: 2 dagen na het ophalen van de eicel
|
Aantal oöcyten in MII-stadium na CAPA-IVM gekweekt
|
2 dagen na het ophalen van de eicel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positief zwangerschapstestpercentage
Tijdsspanne: 2 weken na embryotransfer
|
Een positieve zwangerschapstest wordt gedefinieerd als een humaan choriongonadotrofine-serumgehalte van meer dan 25 mIE/ml.
Het aantal positieve zwangerschapstesten is het totale aantal positieve zwangerschappen per aantal teruggeplaatste embryo's.
|
2 weken na embryotransfer
|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 3 weken na embryotransfer
|
Implantatiesnelheid wordt gedefinieerd als het aantal zwangerschapszakjes per het aantal teruggeplaatste embryo's.
|
3 weken na embryotransfer
|
|
Buitenbaarmoederlijke zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 4 weken na embryotransfer
|
Buitenbaarmoederlijke zwangerschap wordt gedefinieerd als zwangerschap buiten de baarmoederholte, gediagnosticeerd door echografie, chirurgische visualisatie of histopathologie.
|
4 weken na embryotransfer
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 5 weken na embryotransfer
|
ten minste één zwangerschapszak op echografie na 7 weken zwangerschap met detectie van hartslagactiviteit
|
5 weken na embryotransfer
|
|
Aantal doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: 10 weken na embryotransfer
|
Doorgaande zwangerschap wordt gedefinieerd als zwangerschap met een detecteerbare hartslag bij een zwangerschapsduur van 12 weken of langer.
Het percentage doorgaande zwangerschappen is het totale aantal doorgaande zwangerschappen per teruggeplaatst aantal embryo's.
|
10 weken na embryotransfer
|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: 2-10 weken na embryotransfer
|
Miskraam wordt gedefinieerd als het spontaan verlies van een intra-uteriene zwangerschap vóór 12 voltooide weken zwangerschapsduur).
|
2-10 weken na embryotransfer
|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Gedefinieerd als de volledige uitdrijving of extractie uit een vrouw van een bevruchtingsproduct, na een zwangerschapsduur van 24 volledige weken; die na een dergelijke scheiding ademt of enig ander teken van leven vertoont, zoals hartslag, pulsatie van de navelstreng of duidelijke beweging van vrijwillige spieren, ongeacht of de navelstreng is doorgesneden of de placenta is aangehecht.
Een geboortegewicht van 350 gram of meer kan worden gehanteerd als de zwangerschapsduur onbekend is (tweelingen zijn een enkele telling).
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Aantal meerlingzwangerschappen
Tijdsspanne: 5 weken na embryotransfer
|
Meerlingzwangerschappen worden gedefinieerd als de aanwezigheid van meer dan één zak bij vroege zwangerschapsecho (6-8 weken zwangerschap).
|
5 weken na embryotransfer
|
|
Tarief voortijdige bevalling
Tijdsspanne: Bij bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Vroeggeboorte gedefinieerd als bevalling op
|
Bij bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij bevalling 12 maanden na randomisatie
|
inclusief laag geboortegewicht (gedefinieerd als gewicht < 2500 g bij de geboorte), zeer laag geboortegewicht (gedefinieerd als < 1500 g bij geboorte), hoog geboortegewicht (gedefinieerd als >4000 g bij geboorte) en zeer hoog geboortegewicht (gedefinieerd als >4500 gram bij geboorte).
|
Bij bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Zwangerschapsdiabetes mellitus
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap of langer dan 12 maanden na randomisatie
|
Met behulp van een orale glucosetolerantietest van 75 g
|
Bij 24 weken zwangerschap of langer dan 12 maanden na randomisatie
|
|
Hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap
Tijdsspanne: Bij 20 weken zwangerschap of langer dan 12 maanden na randomisatie
|
Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie, pre-eclampsie en eclampsie
|
Bij 20 weken zwangerschap of langer dan 12 maanden na randomisatie
|
|
Antepartum bloeding
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Waaronder placenta previa, placenta accreta en onverklaarbare bloeding
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Groot voor zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Geboortegewicht >90e centiel voor zwangerschap, gebaseerd op gestandaardiseerde op etniciteit gebaseerde grafieken
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Klein voor zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Minder dan 10e centiel voor zwangerschapsduur bij bevalling op basis van gestandaardiseerde op etniciteit gebaseerde grafieken
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Aangeboren afwijking
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Elke belangrijke aangeboren afwijking zal worden opgenomen
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Perinatale sterfte
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
De dood van een foetus of baby vanaf 24 weken zwangerschap tot het einde van de neonatale periode van 4 weken na de geboorte.
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
|
Toelating tot de NICU
Tijdsspanne: Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
De opname van de pasgeborene op de NICU
|
Na bevalling 12 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lan N Vuong, M.D., Ph.D., IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 13/22/DD-BVMD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .