Non-FSH vs FSH-priming w cyklach z leczeniem CAPA-IVM
Skuteczność primingu bez FSH w porównaniu z FSH w cyklach CAPA-IVM: randomizowane badanie kliniczne
Dojrzewanie oocytów in vitro (IVM) to technologia wspomaganego rozrodu, która wymaga minimalnej stymulacji jajników lub nie wymaga jej wcale. W tej technice niedojrzałe oocyty pobrano z pęcherzyków, a następnie hodowano w stanie dojrzałym, co oznacza, że oocyty GV osiągnęły MII in vitro (ASRM, 2021).
Obecnie nie ma zgody co do unikalnego protokołu IVM. Jednak zalecane protokoły, które są wykorzystywane, obejmują IVM z i bez hCG (standardowy IVM) oraz CAPA-IVM.
Jak wspomniano wcześniej, primacja FSH przed pobraniem oocytów w przypadku IVM pozostaje kontrowersyjna. Jednak FSH jest znany jako hormon odpowiedzialny za dojrzewanie mieszków włosowych. Dlatego podczas cykli dojrzewania oocytów (IVM) FSH jest używany do „przygotowania” rozwoju pęcherzyków. Ogólnie rzecz biorąc, wiele badań wykazało tendencję do większej liczby oocytów MII uzyskanych po IVM po zastosowaniu primingu FSH.
W modelach zwierzęcych Younis i in. (1994) zaobserwowali znaczny wzrost liczby dojrzałych oocytów podczas wykonywania IVM u małp cynomolgus (Macaca fascicularis) z dawką 1000 IU PMSG (gonadotropina surowicy ciężarnej klaczy) w fazie folikularnej (Younis i in., 1994). Podobnie Wynn i in. (1998) przeprowadzili badanie na myszach. Wyniki tego badania wykazały, że zaobserwowano większą liczbę oocytów MII. Mimo to tempo blastulacji i liczba blastomerów były znacznie niższe niż bez primingu FSH. Z drugiej strony, FSH aktywuje wznowienie mejozy (Wynn i in., 1998).
Ponadto RCT 28 pacjentów porównujące trzy dni 150 IU FSH przed grupą aspiracji IVM z grupą kontrolną również wykazało poprawę wskaźników implantacji w cyklach IVM z primingiem FSH (Mikkelsen i in., 2001). We wspomnianych powyżej badaniach stosowano protokół IVM bez hCG. Inne badania przeprowadzone przez Shalom-Paz i in. (2011) oraz Choavaratana i in. (2015) wykazali przewagę w liczbie oocytów MII.
Nie ma danych na temat wpływu niestosowania primingu FSH w cyklach CAPA-IVM. Dlatego ten RCT zbada skuteczność CAPA-IVM z i bez primingu FSH.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
3.1. Badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i randomizacji
- Ta próba zostanie przeprowadzona w szpitalu My Duc w Ho Chi Minh w Wietnamie.
- Kobiety potencjalnie kwalifikujące się otrzymają informacje o badaniu w momencie wskazania do leczenia IVM.
- Badanie kwalifikacyjne zostanie przeprowadzone w dniu pierwszej wizyty, kiedy wskazane jest leczenie IVM.
- Pacjenci otrzymają informacje związane z badaniem wraz z dokumentami świadomej zgody. Podpisane formularze świadomej zgody badacze uzyskają od wszystkich kobiet przed rejestracją.
- Wszyscy pacjenci wybrani do tego badania zostaną poddani 7-dniowemu podawaniu COCP w celu wywołania miesiączki przed wejściem do obu ramion.
- Kobiety zostaną losowo przydzielone (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej szczepienie pierwotne bez FSH lub FSH:
3.2 Pobranie oocytów Pobranie oocytów zostanie przeprowadzone cztery dni po randomizacji, zgodnie z obowiązującymi rutynowymi procedurami.
- Wykonane zostanie badanie ultrasonograficzne, aby wykluczyć rozwój dominującego pęcherzyka.
- Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia pierwotnego FSH otrzymają zastrzyki FSH przez dwa dni w dawce 150 IU/dzień.
- Pobranie oocytów zostanie zaplanowane 42 godziny po ostatnim wstrzyknięciu FSH.
- W ramieniu bez FSH COC zostanie pobrany w tym samym dniu pobierania co w ramieniu leczonym FSH.
- Wszystkie nakłute kohorty mieszków włosowych będą dokładnie monitorowane za pomocą ultradźwięków w dniu poprzedzającym iw dniu OPU.
3.3 CAPA i kultura dojrzewania: CAPA i kultura dojrzewania będą przeprowadzane rutynowo zgodnie z obowiązującymi protokołami laboratoryjnymi.
- ICSI posłuży do zapłodnienia dojrzałych oocytów.
- Zostanie wykonane tylko zamrożenie, a wszystkie dobre zarodki zostaną zamrożone w dniu 5 w celu późniejszego transferu zarodków.
3.4 Transfer zamrożonego zarodka Po pobraniu komórki jajowej wskazany będzie blister z doustnymi tabletkami antykoncepcyjnymi w celu wywołania krwawienia.
Przeprowadzona zostanie preparacja endometrium wraz z hormonalną terapią zastępczą. W następnym cyklu endometrium zostanie przygotowane przy użyciu doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dobę począwszy od drugiego lub trzeciego dnia cyklu miesiączkowego. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie 7 mm lub więcej. Przeprowadzony zostanie planowy transfer pojedynczego zarodka z blastocystą. Zarodki zostaną rozmrożone w dniu transferu zarodków, pięć dni po rozpoczęciu podawania progesteronu. Dwie godziny po rozmrożeniu zarodki, które przeżyły, zostaną przeniesione do macicy pod kontrolą USG. Zarodki zostaną przeniesione do jamy macicy.
3.5 Test ciążowy i USG w celu potwierdzenia żywotności płodu: Test ciążowy zostanie przeprowadzony poprzez pomiar poziomu beta-hCG we krwi dwa tygodnie po transferze zarodka. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego (≥25mIU/ml) pacjentce wskazane jest stosowanie egzogennych estrogenów (przezskórnie lub doustnie) oraz progesteronu do co najmniej 12 tygodnia ciąży. Badanie USG ciąży zostanie wykonane po 3 tygodniach od pozytywnego wyniku testu ciążowego równego 7 tygodniowi wieku ciążowego.
3.6 Wyniki położnicze i noworodkowe: Wszystkie dane dotyczące procesu porodu i opieki nad noworodkiem będą rejestrowane przez system zarządzania danymi IVFMD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ho Chi Minh City, Wietnam
- IVFMD - My Duc Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 37 lat
- Zdiagnozowano PCOS, a następnie kryteria rotterdamskie
- Posiadanie wskazania do leczenia CAPA-IVM
- Zgódź się na zamrożenie wszystkich zarodków w dniu 5
- Zgodzić się na przeniesienie jednej blastocysty (jeśli dobrej jakości, określonej jako 3BB lub wyższa) lub maksymalnie dwóch blastocyst (jeśli nie są dostępne dobrej jakości) w kolejnym zamrożonym transferze
- Posiadanie ≤ 2 prób IVM/IVF
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia stymulacja jajników (w przypadku OI lub IVF) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Cykle z dawstwem oocytów
- Nieprawidłowości macicy lub jajników
- Wcześniejsze dowody na bardzo niskie dojrzewanie oocytów bez podejrzenia defektu receptora FSH/LH
- Cykle z plemnikami pobranymi po PESA/TESE/microTESE
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: gruntowanie bez FSH
Zostanie przeprowadzone rutynowe leczenie CAPA-IVM.
Pobranie oocytów zostanie przeprowadzone 2 dni po randomizacji zgodnie z obowiązującymi rutynowymi procedurami.
Wykonane zostanie badanie ultrasonograficzne, aby wykluczyć rozwój dominującego pęcherzyka.
|
|
|
Aktywny komparator: Gruntowanie FSH
Zostanie przeprowadzone rutynowe leczenie CAPA-IVM.
Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia pierwotnego FSH, otrzymają dwa dni wstrzyknięć FSH w dawce 150 j.m./dobę.
Pobranie oocytów zaplanowano na 42 godziny po ostatnim wstrzyknięciu FSH.
|
Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia pierwotnego FSH, otrzymają dwa dni wstrzyknięć FSH w dawce 150 j.m./dobę.
Pobranie oocytów zaplanowano na 42 godziny po ostatnim wstrzyknięciu FSH.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dojrzałych oocytów po hodowli CAPA-IVM
Ramy czasowe: 2 dni po pobraniu komórki jajowej
|
Liczba oocytów w stadium MII po hodowli CAPA-IVM
|
2 dni po pobraniu komórki jajowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik pozytywnych testów ciążowych
Ramy czasowe: 2 tygodnie po transferze zarodków
|
Dodatni wynik testu ciążowego definiuje się jako poziom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy krwi powyżej 25 mIU/ml.
Pozytywny wynik testu ciążowego to całkowita liczba ciąż z wynikiem pozytywnym na liczbę przeniesionych zarodków.
|
2 tygodnie po transferze zarodków
|
|
Wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: 3 tygodnie po transferze zarodków
|
Szybkość implantacji definiuje się jako liczbę pęcherzyków ciążowych na liczbę przeniesionych zarodków.
|
3 tygodnie po transferze zarodków
|
|
Wskaźnik ciąż pozamacicznych
Ramy czasowe: 4 tygodnie po transferze zarodków
|
Ciąża pozamaciczna jest definiowana jako ciąża poza jamą macicy, zdiagnozowana za pomocą ultrasonografii, wizualizacji chirurgicznej lub badania histopatologicznego.
|
4 tygodnie po transferze zarodków
|
|
Wskaźnik ciąż klinicznych
Ramy czasowe: 5 tygodni po transferze zarodków
|
co najmniej jeden pęcherzyk ciążowy w USG w 7 tygodniu ciąży z wykryciem czynności serca
|
5 tygodni po transferze zarodków
|
|
Bieżący wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 10 tygodni po transferze zarodków
|
Trwająca ciąża jest definiowana jako ciąża z wykrywalnym tętnem w 12 tygodniu ciąży lub później.
Wskaźnik trwających ciąż to całkowita liczba trwających ciąż na liczbę przeniesionych zarodków.
|
10 tygodni po transferze zarodków
|
|
Wskaźnik poronień
Ramy czasowe: 2-10 tygodni po transferze zarodków
|
Poronienie definiuje się jako samoistną utratę ciąży wewnątrzmacicznej przed ukończonym 12 tygodniem wieku ciążowego).
|
2-10 tygodni po transferze zarodków
|
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Zdefiniowane jako całkowite wydalenie lub ekstrakcja z organizmu kobiety produktu zapłodnienia po ukończonych 24 tygodniach ciąży; które po takim oddzieleniu oddycha lub wykazuje jakiekolwiek inne oznaki życia, takie jak bicie serca, pulsowanie pępowiny lub wyraźny ruch dobrowolnych mięśni, niezależnie od tego, czy pępowina została przecięta, czy łożysko jest przyczepione.
Masa urodzeniowa 350 gramów lub więcej może być zastosowana, jeśli wiek ciążowy jest nieznany (bliźnięta to jedna liczba).
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Wskaźnik ciąż mnogich
Ramy czasowe: 5 tygodni po transferze zarodków
|
Ciąże mnogie definiuje się jako obecność więcej niż jednego pęcherzyka podczas USG we wczesnej ciąży (6-8 tydzień ciąży).
|
5 tygodni po transferze zarodków
|
|
Wskaźnik porodu przedwczesnego
Ramy czasowe: Przy porodzie po 12 miesiącach od randomizacji
|
Poród przedwczesny zdefiniowany jako poród o godz
|
Przy porodzie po 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy porodzie po 12 miesiącach od randomizacji
|
w tym niska masa urodzeniowa (zdefiniowana jako masa urodzeniowa < 2500 g), bardzo niska masa urodzeniowa (zdefiniowana jako < 1500 g przy urodzeniu), wysoka masa urodzeniowa (zdefiniowana jako > 4000 g przy urodzeniu) i bardzo wysoka masa urodzeniowa (zdefiniowana jako >4500 g przy urodzeniu).
|
Przy porodzie po 12 miesiącach od randomizacji
|
|
Cukrzyca ciążowa
Ramy czasowe: W 24 tygodniu ciąży lub później w 12 miesiącu po randomizacji
|
Za pomocą doustnego testu obciążenia 75 g glukozy
|
W 24 tygodniu ciąży lub później w 12 miesiącu po randomizacji
|
|
Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży lub później w 12 miesiącu po randomizacji
|
Nadciśnienie indukowane ciążą, stan przedrzucawkowy i rzucawka
|
W 20 tygodniu ciąży lub później w 12 miesiącu po randomizacji
|
|
Krwotok przedporodowy
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
W tym łożysko przodujące, łożysko przyrośnięte i niewyjaśniony krwotok
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Duży jak na wiek ciążowy
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Masa urodzeniowa >90 centyla dla ciąży, na podstawie standardowych wykresów opartych na pochodzeniu etnicznym
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Mały jak na wiek ciążowy
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Mniej niż 10 centyl dla wieku ciążowego w momencie porodu na podstawie standardowych wykresów opartych na pochodzeniu etnicznym
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Wrodzona anomalia
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Każda poważna wada wrodzona zostanie uwzględniona
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Śmiertelność okołoporodowa
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Śmierć płodu lub niemowlęcia od 24 tygodnia ciąży do końca okresu noworodkowego 4 tygodnie po urodzeniu.
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Dojazd do NICU
Ramy czasowe: Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Przyjęcie noworodka na OIOM
|
Po porodzie w 12 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lan N Vuong, M.D., Ph.D., IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13/22/DD-BVMD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .