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CAPA-IVM 治疗周期中的非 FSH 与 FSH 启动

2024年3月14日 更新者:Mỹ Đức Hospital

CAPA-IVM 周期中非 FSH 与 FSH 启动的效率:一项随机临床试验

体外卵母细胞成熟 (IVM) 是一种辅助生殖技术,需要极少或不需要卵巢刺激。 在这项技术中,未成熟的卵母细胞从卵泡中取出,随后培养成熟,这意味着 GV 卵母细胞在体外达到 MII (ASRM, 2021)。

目前,还没有就唯一的 IVM 协议达成共识。 但是,正在使用的推荐协议包括带和不带 hCG(标准 IVM)和 CAPA-IVM 的 IVM。

如前所述,IVM 取卵前的 FSH 启动仍然存在争议。 然而,FSH 被称为卵泡成熟的激素。 因此,在卵母细胞成熟 (IVM) 周期中,FSH 用于“启动”卵泡发育。 一般来说,许多研究表明,在使用 FSH 启动后,IVM 后获得的 MII 卵母细胞数量有增加的趋势。

在动物模型中,Younis 等人。 (1994) 观察到在卵泡期使用 1000 IU PMSG(孕马血清促性腺激素)剂量对食蟹猴 (Macaca fascicularis) 进行 IVM 时,成熟卵母细胞的数量显着增加(Younis 等人,1994)。 同样,Wynn 等人。 (1998) 对老鼠进行了一项研究。 这项研究的结果表明,观察到更多数量的 MII 卵母细胞。 尽管如此,囊胚形成率和卵裂球数量仍显着低于没有 FSH 启动的情况。 另一方面,FSH 激活减数分裂恢复 (Wynn et al., 1998)。

此外,一项针对 28 名患者的随机对照试验比较了在 IVM 抽吸组和对照组之前三天的 150 IU FSH,也显示了在 IVM 周期中使用 FSH 启动的植入率有所提高(Mikkelsen 等人,2001)。 上述研究均采用非 hCG IVM 方案。 Shalom-Paz 等人的其他研究。 (2011) 和 Choavaratana 等人。 (2015) 在 MII 卵母细胞数量上表现出优势。

没有关于在 CAPA-IVM 周期中不使用 FSH 启动的影响的数据。 因此,该 RCT 将研究 CAPA-IVM 在有和没有 FSH 启动的情况下的功效。

研究概览

地位

招聘中

干预/治疗

详细说明

3.1. 筛选资格和随机化

  • 该试验将在越南胡志明市美德医院进行。
  • 可能符合条件的女性将在出现 IVM 治疗指征时获得有关试验的信息。
  • 当需要进行 IVM 治疗时,将在首次就诊当天进行资格筛查。
  • 将向患者提供与研究相关的信息以及知情同意书文件。 在登记之前,研究人员将从所有女性那里获得签署的知情同意书。
  • 为这项研究选择的所有患者将接受为期 7 天的 COCPs 管理,以在进入双臂之前诱导月经。
  • 女性将被随机分配 (1:1) 至非 FSH 或 FSH 启动:

3.2 取卵 根据目前的常规程序,取卵将在随机分组后四天进行。

  • 将进行超声波扫描以排除任何优势卵泡的发育。
  • 随机分配到 FSH 启动组的患者将接受为期两天的 150 IU/天 FSH 注射。
  • 将在最后一次 FSH 注射后 42 小时安排取卵。
  • 在非 FSH 组中,COC 将在与 FSH 处理组相同的检索日检索。
  • 在 OPU 日的前一天和当天,将通过超声波仔细监测所有穿刺的毛囊队列。

3.3 CAPA 和成熟培养:CAPA 和成熟培养将按照现行实验室规程常规进行。

  • ICSI 将用于成熟卵母细胞的受精。
  • 将进行仅冷冻,所有好的胚胎将在第 5 天冷冻,用于随后的胚胎移植。

3.4 冷冻胚胎移植 取卵后,会标明口服避孕药的泡罩以进行止血。

将进行激素替代疗法的子宫内膜准备。 在接下来的周期中,从月经周期的第二天或第三天开始,使用口服戊酸雌二醇(Valiera®;Laboratories Recalcine)8 mg/天准备子宫内膜。 从第 6 天开始监测子宫内膜厚度,当子宫内膜厚度达到 7 毫米或更多时,将开始阴道黄体酮(Cyclogest®;Actavis)800 毫克/天。 将进行带有囊胚的选择性单胚胎移植。 胚胎将在胚胎移植当天解冻,即黄体酮开始后五天。 解冻两小时后,存活的胚胎将在超声引导下被转移到子宫内。 胚胎将被转移到子宫腔内。

3.5 妊娠试验和超声检查以确认胎儿的生存能力:妊娠试验将在胚胎移植后两周通过测量血液中的 β-hCG 水平来进行。 如果妊娠试验呈阳性(≥25mIU/mL),患者应使用外源性雌激素(经皮或口服)和孕激素,直至妊娠至少 12 周。 妊娠超声检查将在妊娠试验阳性三周后进行,即孕周 7 周。

3.6 产科和新生儿结局:所有与分娩过程和新生儿护理相关的数据将由 IVFMD 数据管理系统记录。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Ho Chi Minh City、越南
        • 招聘中
        • IVFMD - My Duc Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 37年 (成人)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 18至37岁
  • 诊断为 PCOS,遵循鹿特丹标准
  • 有 CAPA-IVM 治疗适应症
  • 同意在第 5 天冷冻所有胚胎
  • 同意在随后的冷冻移植中移植一个囊胚(如果质量好定义为 3BB 或以上)或最多两个囊胚(如果质量不佳)
  • 进行 ≤ 2 次 IVM/IVF 尝试

排除标准:

  • 在过去三个月内进行过卵巢刺激(用于 OI 或 IVF)
  • 捐卵周期
  • 子宫或卵巢异常
  • 先前证据表明卵母细胞成熟度非常低,但未怀疑 FSH /LH 受体缺陷
  • PESA/TESE/microTESE 后回收精子的周期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:非 FSH 启动
将进行常规 CAPA-IVM 治疗。 根据当前的常规程序,将在随机化后 2 天进行卵母细胞取出。 将进行超声波扫描以排除任何优势卵泡的发育。
有源比较器:FSH 启动
将进行常规 CAPA-IVM 治疗。 被随机分配到 FSH 启动组的患者将接受为期两天的 150 IU/天 FSH 注射。 将在最后一次 FSH 注射后 42 小时安排取卵。
被随机分配到 FSH 启动组的患者将接受为期两天的 150 IU/天 FSH 注射。 将在最后一次 FSH 注射后 42 小时安排取卵。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CAPA-IVM培养后成熟卵母细胞数
大体时间:取卵后 2 天
CAPA-IVM培养后MII期卵母细胞数
取卵后 2 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
妊娠试验阳性率
大体时间:胚胎移植后2周
妊娠试验阳性定义为血清人绒毛膜促性腺激素水平大于 25 mIU/mL。 妊娠试验阳性率是每移植胚胎数的总妊娠阳性率。
胚胎移植后2周
着床率
大体时间:胚胎移植后 3 周
着床率定义为移植胚胎数对应的妊娠囊数。
胚胎移植后 3 周
宫外孕率
大体时间:胚胎移植后 4 周
异位妊娠定义为子宫腔外的妊娠,通过超声、手术可视化或组织病理学诊断。
胚胎移植后 4 周
临床妊娠率
大体时间:胚胎移植后5周
妊娠 7 周超声检查至少有一个孕囊,并检测心跳活动
胚胎移植后5周
持续妊娠率
大体时间:胚胎移植后10周
持续妊娠定义为妊娠 12 周或更长时间时可检测到心率的妊娠。 持续妊娠率是每移植胚胎数的持续妊娠总数。
胚胎移植后10周
流产率
大体时间:胚胎移植后 2-10 周
流产被定义为在满 12 周胎龄之前子宫内妊娠的自发流产。
胚胎移植后 2-10 周
活产率
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
定义为在妊娠 24 周后完全排出或提取受精产物;在这种分离之后,无论脐带是否被切断或胎盘是否已附着,它都会呼吸或显示出任何其他生命迹象,例如心跳、脐带搏动或随意肌的明确运动。 如果胎龄不明(双胞胎是单数),可以使用出生体重350克以上的。
随机分组后 12 个月分娩后
多胎妊娠率
大体时间:胚胎移植后5周
多胎妊娠定义为在早孕超声(妊娠 6-8 周)时存在一个以上的囊。
胚胎移植后5周
早产率
大体时间:随机分组后 12 个月分娩时
早产定义为分娩时间
随机分组后 12 个月分娩时
出生体重
大体时间:随机分组后 12 个月分娩时
包括低出生体重(定义为出生时体重 < 2500 克)、极低出生体重(定义为出生时 < 1500 克)、高出生体重(定义为出生时 >4000 克)和极高出生体重(定义为出生时 >4500 克)。
随机分组后 12 个月分娩时
妊娠糖尿病
大体时间:妊娠 24 周或随机分组后 12 个月后
使用75g口服葡萄糖耐量试验
妊娠 24 周或随机分组后 12 个月后
妊娠高血压疾病
大体时间:妊娠 20 周或随机分组后 12 个月后
妊娠高血压、先兆子痫和子痫
妊娠 20 周或随机分组后 12 个月后
产前出血
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的出血
随机分组后 12 个月分娩后
大于胎龄儿
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
出生体重 > 妊娠的第 90 个百分位数,基于基于种族的标准化图表
随机分组后 12 个月分娩后
小于胎龄儿
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
根据基于种族的标准化图表,分娩时胎龄小于 10th 百分位数
随机分组后 12 个月分娩后
先天性异常
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
任何主要的先天性异常都将包括在内
随机分组后 12 个月分娩后
围产儿死亡率
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
胎儿或婴儿从妊娠 24 周至出生后 4 周的新生儿期结束时死亡。
随机分组后 12 个月分娩后
进入 NICU
大体时间:随机分组后 12 个月分娩后
新生儿进入NICU
随机分组后 12 个月分娩后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lan N Vuong, M.D., Ph.D.、IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月2日

初级完成 (实际的)

2023年7月10日

研究完成 (估计的)

2024年5月30日

研究注册日期

首次提交

2022年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月27日

首次发布 (实际的)

2022年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月14日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 13/22/DD-BVMD

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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FSH 启动的临床试验

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