Priming senza FSH vs FSH nei cicli con trattamento CAPA-IVM
L'efficienza del non-FSH rispetto al priming con FSH nei cicli CAPA-IVM: uno studio clinico randomizzato
La maturazione degli ovociti in vitro (IVM) è una tecnologia di riproduzione assistita che richiede una stimolazione ovarica minima o nulla. In questa tecnica, gli ovociti immaturi sono stati recuperati dai follicoli e successivamente messi in coltura, il che significa che gli ovociti GV hanno raggiunto MII in vitro (ASRM, 2021).
Attualmente, non vi è consenso sul protocollo IVM unico. Tuttavia, i protocolli consigliati che vengono utilizzati includono IVM con e senza hCG (Standard IVM) e CAPA-IVM.
Come accennato in precedenza, l'innesco di FSH prima del recupero degli ovociti per IVM rimane controverso. Tuttavia, l'FSH è noto come ormone per la maturazione dei follicoli. Pertanto, durante i cicli di maturazione degli ovociti (IVM), l'FSH viene utilizzato per "innescare" lo sviluppo follicolare. In generale, molti studi hanno mostrato una tendenza di un numero maggiore di ovociti MII ottenuti dopo IVM dopo aver utilizzato il priming FSH.
Nei modelli animali, Younis et al. (1994) hanno osservato un aumento significativo del numero di ovociti maturi durante l'esecuzione di IVM in scimmie cynomolgus (Macaca fascicularis) con una dose di 1000 UI di PMSG (gonadotropina sierica della cavalla gravida) nella fase follicolare (Younis et al., 1994). Allo stesso modo, Wynn et al. (1998) hanno condotto uno studio sui topi. I risultati di questo studio hanno rivelato che è stato osservato un numero maggiore di ovociti MII. Tuttavia, il tasso di blastulazione e il numero di blastomeri erano significativamente inferiori rispetto a quelli senza innesco di FSH. D'altra parte, l'FSH attiva la ripresa della meiosi (Wynn et al., 1998).
Inoltre, un RCT di 28 pazienti che confrontava tre giorni di 150 UI di FSH prima del gruppo di aspirazione IVM con il gruppo di controllo ha anche mostrato un miglioramento dei tassi di impianto nei cicli IVM con innesco di FSH (Mikkelsen et al., 2001). Gli studi sopra menzionati hanno entrambi utilizzato il protocollo IVM non hCG. Altri studi di Shalom-Paz et al. (2011) e Choavaratana et al. (2015) hanno mostrato una superiorità nel numero di ovociti MII.
Non sono disponibili dati sull'impatto del mancato utilizzo del priming FSH nei cicli CAPA-IVM. Pertanto, questo RCT esaminerà l'efficacia di CAPA-IVM con e senza innesco di FSH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
3.1. Screening per l'ammissibilità e la randomizzazione
- Questo processo sarà condotto presso il My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Viet Nam.
- Le donne potenzialmente idonee riceveranno informazioni sulla sperimentazione al momento dell'indicazione del trattamento IVM.
- Lo screening per l'idoneità verrà eseguito il giorno della prima visita quando è indicato il trattamento IVM.
- Ai pazienti verranno fornite informazioni relative allo studio insieme ai documenti di consenso informato. I moduli di consenso informato firmati saranno ottenuti dagli investigatori da tutte le donne prima dell'arruolamento.
- Tutti i pazienti selezionati per questo studio subiranno una somministrazione di COCP di 7 giorni per indurre le mestruazioni prima di entrare in entrambe le braccia.
- Le donne saranno randomizzate (1:1) al priming non FSH o FSH:
3.2 Prelievo degli ovociti Il prelievo degli ovociti sarà effettuato quattro giorni dopo la randomizzazione, secondo le procedure di routine correnti.
- Verrà eseguita un'ecografia per escludere lo sviluppo di qualsiasi follicolo dominante.
- I pazienti randomizzati nel braccio di priming di FSH riceveranno due giorni di iniezioni di FSH a 150 UI/giorno.
- Il recupero degli ovociti sarà programmato 42 ore dopo l'ultima iniezione di FSH.
- Nel braccio senza FSH, il COC verrà recuperato lo stesso giorno del prelievo del braccio trattato con FSH.
- Tutte le coorti follicolari perforate saranno monitorate attentamente mediante ecografia il giorno prima e il giorno dell'OPU.
3.3 CAPA e coltura di maturazione: la CAPA e la coltura di maturazione saranno eseguite di routine seguendo gli attuali protocolli di laboratorio.
- L'ICSI sarà utilizzato per la fecondazione di ovociti maturi.
- Verrà eseguito il solo congelamento e tutti gli embrioni buoni verranno congelati il giorno 5 per il successivo trasferimento dell'embrione.
3.4 Trasferimento di embrioni congelati Dopo il prelievo degli ovociti, sarà indicato un blister di pillole contraccettive orali per indurre il sanguinamento.
Verrà eseguita la preparazione dell'endometrio con terapia ormonale sostitutiva. Nel ciclo successivo, l'endometrio verrà preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/die a partire dal secondo o terzo giorno del ciclo mestruale. Lo spessore dell'endometrio verrà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiungerà i 7 mm o più. Verrà eseguito il trasferimento elettivo di un singolo embrione con una blastocisti. Gli embrioni verranno scongelati il giorno del trasferimento embrionale, cinque giorni dopo l'inizio del progesterone. Due ore dopo lo scongelamento, gli embrioni sopravvissuti verranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica. Gli embrioni saranno trasferiti nella cavità uterina.
3.5 Test di gravidanza ed ecografia per confermare la vitalità fetale: verrà eseguito un test di gravidanza misurando il livello di beta-hCG nel sangue due settimane dopo il trasferimento dell'embrione. Se il test di gravidanza è positivo (≥25mIU/mL), alla paziente è indicato l'uso di estrogeni esogeni (transdermici o orali) e progesterone fino ad almeno 12 settimane di gestazione. Un'ecografia di gravidanza verrà eseguita tre settimane dopo il test di gravidanza positivo pari a 7 settimane di età gestazionale.
3.6 Risultati ostetrici e neonatali: tutti i dati relativi al processo di consegna e all'assistenza neonatale saranno registrati dal sistema di gestione dei dati di IVFMD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- IVFMD - My Duc Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Invecchiamento dai 18 ai 37 anni
- Diagnosi di PCOS seguita dai criteri di Rotterdam
- Avere un'indicazione per il trattamento CAPA-IVM
- Accetta di congelare tutti gli embrioni il giorno 5
- Accettare di avere una blastocisti (se di buona qualità definita come 3BB o superiore) o fino a due blastocisti (se non sono disponibili buone qualità) trasferite in un successivo trasferimento congelato
- Avere ≤ 2 tentativi IVM/IVF
Criteri di esclusione:
- Una precedente stimolazione ovarica (per OI o FIV) nei tre mesi precedenti
- Cicli con donazione di ovociti
- Anomalie uterine o ovariche
- Precedenti evidenze di una maturazione ovocitaria molto bassa senza sospetto di difetto del recettore FSH/LH
- Cicli con spermatozoi recuperati dopo PESA/TESE/microTESE
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: adescamento senza FSH
Verrà eseguito il trattamento CAPA-IVM di routine.
Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 2 giorni dopo la randomizzazione secondo le attuali procedure di routine.
Verrà eseguita un'ecografia per escludere lo sviluppo di qualsiasi follicolo dominante.
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Comparatore attivo: Adescamento FSH
Verrà eseguito il trattamento CAPA-IVM di routine.
I pazienti randomizzati nel braccio di priming di FSH riceveranno due giorni di iniezioni di FSH di 150 UI/giorno.
Il recupero degli ovociti sarà programmato 42 ore dopo l'ultima iniezione di FSH.
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I pazienti randomizzati nel braccio di priming di FSH riceveranno due giorni di iniezioni di FSH di 150 UI/giorno.
Il recupero degli ovociti sarà programmato 42 ore dopo l'ultima iniezione di FSH.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di ovociti maturati dopo coltura CAPA-IVM
Lasso di tempo: 2 giorni dopo il prelievo degli ovociti
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Numero di ovociti allo stadio MII dopo la coltura di CAPA-IVM
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2 giorni dopo il prelievo degli ovociti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di test di gravidanza positivo
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Un test di gravidanza positivo è definito come un livello sierico di gonadotropina corionica umana superiore a 25 mIU/mL.
Il tasso di test di gravidanza positivi è la gravidanza positiva totale per il numero di embrioni trasferiti.
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2 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di impianto
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Il tasso di impianto è definito come il numero di sacchi gestazionali per il numero di embrioni trasferiti.
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3 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di gravidanza ectopica
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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La gravidanza ectopica è definita come gravidanza al di fuori della cavità uterina, diagnosticata mediante ecografia, visualizzazione chirurgica o istopatologia.
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4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 5 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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almeno un sacco gestazionale all'ecografia a 7 settimane di gestazione con rilevamento dell'attività del battito cardiaco
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5 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: 10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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La gravidanza in corso è definita come gravidanza con una frequenza cardiaca rilevabile a 12 settimane di gestazione o oltre.
Il tasso di gravidanza in corso è la gravidanza in corso totale per il numero di embrioni trasferiti.
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10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di aborto spontaneo
Lasso di tempo: 2-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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L'aborto spontaneo è definito come la perdita spontanea di una gravidanza intrauterina prima delle 12 settimane complete di età gestazionale).
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2-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Definito come la completa espulsione o estrazione da una donna di un prodotto della fecondazione, dopo 24 settimane compiute di età gestazionale; che, dopo tale separazione, respira o mostra qualsiasi altra prova di vita, come battito cardiaco, pulsazione del cordone ombelicale o movimento definito dei muscoli volontari, indipendentemente dal fatto che il cordone ombelicale sia stato reciso o la placenta sia attaccata.
Un peso alla nascita di 350 grammi o più può essere utilizzato se l'età gestazionale è sconosciuta (i gemelli sono un unico conteggio).
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Tasso di gravidanze multiple
Lasso di tempo: 5 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Le gravidanze multiple sono definite come la presenza di più di un sacco all'ecografia precoce della gravidanza (6-8 settimane di gestazione).
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5 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di parto pretermine
Lasso di tempo: Alla consegna a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Parto pretermine definito come parto alle
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Alla consegna a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla consegna a 12 mesi dopo la randomizzazione
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incluso basso peso alla nascita (definito come peso < 2500 g alla nascita), peso alla nascita molto basso (definito come < 1500 g alla nascita), peso alla nascita alto (definito come > 4000 g alla nascita) e peso alla nascita molto alto (definito come >4500 g alla nascita).
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Alla consegna a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Diabete mellito gestazionale
Lasso di tempo: A 24 settimane di gestazione o oltre a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Utilizzando un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g
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A 24 settimane di gestazione o oltre a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Disturbi ipertensivi della gravidanza
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione o oltre a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Ipertensione indotta dalla gravidanza, pre-eclampsia ed eclampsia
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A 20 settimane di gestazione o oltre a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Emorragia antepartum
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Comprese placenta previa, placenta accreta ed emorragia inspiegabile
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Grande per l'età gestazionale
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Peso alla nascita > 90° percentile per la gestazione, basato su grafici standardizzati basati sull'etnia
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Piccolo per l'età gestazionale
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Inferiore al 10° percentile per l'età gestazionale al parto sulla base di grafici standardizzati basati sull'etnia
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Anomalia congenita
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Sarà inclusa qualsiasi anomalia congenita maggiore
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Mortalità perinatale
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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La morte di un feto o neonato dalla 24a settimana di gestazione alla fine del periodo neonatale di 4 settimane dopo la nascita.
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Ammissione alla terapia intensiva neonatale
Lasso di tempo: Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Il ricovero del neonato in terapia intensiva neonatale
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Dopo il parto a 12 mesi dalla randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lan N Vuong, M.D., Ph.D., IVFMD and HOPE Research Center, My Duc Hospital
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13/22/DD-BVMD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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