Neoadjuverende TIL- og responstilpasset kemoimmunterapi til TNBC (NeoTRACT)

Inklusionskriterier:

• Deltagerens ELLER juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagers eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år
• Histologisk bekræftet cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• Den invasive tumor skal være hormonreceptorfattig, defineret som både østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptorfarvning i ≤ 10 % af invasive cancerceller af IHC
• Den invasive tumor skal være HER2-negativ baseret på de nuværende ASCO-CAP retningslinjer
• Ingen tidligere ipsilateral brystoperation for den aktuelle brystkræft
• Ingen tidligere kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi eller strålebehandling for den aktuelle brystkræft
• ECOG Performance Status 0 - 1 dokumenteret inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Bryst- og aksillær billeddannelse (inklusive ultralyd og MR) inden for 30 dage før behandlingsstart
• Forsøgspersoner med klinisk og/eller radiografisk abnorme aksillære eller indre brystlymfeknuder bør have patologisk bekræftelse af sygdomsstatus med billedvejledt biopsi eller finnålsaspiration
• Har leveret arkival brysttumorvæv
• Stadieinddeling for at udelukke metastatisk sygdom foreslås for patienter med klinisk TNM stadium III sygdom
• Emner med bilateral synkron TNBC er kvalificerede, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier
• Ingen baseline neuropati større end grad 2
• Patienterne er ikke gravide, ammer ikke og er enten ikke en kvinde i den fødedygtige alder eller accepterer at følge specifikke præventionsretningslinjer i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion vurderet ≤ 10 dage fra behandlingsstart
• LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Forsøgsperson har tidligere modtaget kemoterapi, immunterapi, endokrin behandling, strålebehandling eller operation for denne brystkræft
• Forsøgspersonen har klinisk eller radiografisk påvist metastatisk sygdom
• Personen har inflammatorisk brystkræft
• Forsøgspersonen har en samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år (patienter med pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet eller carcinoma in situ (CIS) i livmoderhalsen, som har gennemgået definitiv terapi er ikke udelukket fra deltagelse)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet doxorubicin, cyclophosphamid, carboplatin eller docetaxel
• Anamnese med svær (≥ grad 3) overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Forudgående behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-hæmmer eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA4, OX40, CD137)
• Hvis deltageren har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før behandlingsstart
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket behandling eller har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for fire uger før behandlingsstart, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for fire uger før behandlingsstart
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk steroidbehandling (i doser over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for syv dage før den første dosis pembrolizumab
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste to år
• Har i øjeblikket eller har en historie med (inden for det seneste år) ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (påviselig HCV RNA)
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse, forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller det er ikke i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse
• Forsøgspersonen har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Utilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- eller hjertefunktion.
• Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, en arteriel trombotisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mmHg, diastolisk BP > 90 mmHg), ukontrolleret eller symptomatisk arytmi 2 eller højere end grad perifer vaskulær sygdom