TIL néoadjuvant et chimio-immunothérapie adaptée à la réponse pour TNBC (NeoTRACT)

Critère d'intégration:

• Capacité du participant OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Sujets féminins âgés de 18 à 70 ans
• Confirmé histologiquement cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• La tumeur invasive doit être pauvre en récepteurs hormonaux, définie à la fois comme une coloration des récepteurs des œstrogènes (ER) et des récepteurs de la progestérone dans ≤ 10 % des cellules cancéreuses invasives par IHC
• La tumeur invasive doit être HER2-négative selon les directives actuelles de l'ASCO-CAP
• Aucune chirurgie mammaire ipsilatérale antérieure pour le cancer du sein actuel
• Aucune chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du sein actuel
• Statut de performance ECOG 0 - 1 documenté dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Imagerie mammaire et axillaire (y compris échographie et IRM) dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Les sujets présentant des anomalies cliniques et/ou radiographiques des ganglions lymphatiques axillaires ou mammaires internes doivent avoir une confirmation pathologique de l'état de la maladie avec une biopsie guidée par l'image ou une aspiration à l'aiguille fine
• Avoir fourni des tissus de tumeur mammaire d'archives
• La stadification pour exclure une maladie métastatique est suggérée pour les patients atteints d'une maladie clinique de stade TNM III
• Les sujets atteints de TNBC synchrone bilatéral sont éligibles s'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité
• Aucune neuropathie de base supérieure au grade 2
• Les patientes ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et ne sont pas des femmes en âge de procréer ou acceptent de suivre des directives contraceptives spécifiques pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate évaluée ≤ 10 jours après le début du traitement
• FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA scan

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux lors de la participation à cette étude
• Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour ce cancer du sein
• Le sujet a une maladie métastatique détectée cliniquement ou radiographiquement
• Le sujet a un cancer du sein inflammatoire
• - Le sujet a une malignité concomitante ou antérieure au cours des cinq dernières années (patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein ou d'un carcinome in situ (CIS) du col de l'utérus qui ont subi thérapie définitive ne sont pas exclus de la participation)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à la doxorubicine, au cyclophosphamide, au carboplatine ou au docétaxel
• Antécédents d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Traitement antérieur avec un inhibiteur anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA4, OX40, CD137)
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
• Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Le sujet reçoit actuellement un traitement ou a reçu un traitement avec un agent expérimental dans les quatre semaines précédant le début du traitement, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les quatre semaines précédant le début du traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie chronique (à des doses supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les sept jours précédant la première dose de pembrolizumab
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (par exemple, agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes, médicaments immunosuppresseurs) au cours des deux dernières années
• A actuellement ou a des antécédents de (au cours de la dernière année) une pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B active (définie comme HBsAg réactif) ou hépatite C (ARN du VHC détectable)
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de cette étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, à l'avis de l'investigateur traitant
• Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
• - Le sujet est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Fonction hématologique, rénale, hépatique ou cardiaque inadéquate.
• Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, événement thrombotique artériel, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, hypertension non contrôlée (TA systolique > 160 mmHg, TA diastolique > 90 mmHg), arythmie non contrôlée ou symptomatique ou supérieure au grade 2 une maladie vasculaire périphérique