Неоадъювантная TIL- и адаптированная к ответу химиоиммунотерапия при ТНРМЖ (NeoTRACT)

Критерии включения:

• Способность участника ИЛИ законного представителя (LAR) понять это исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие
• Женщины 18-70 лет
• Гистологически подтвержденный cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​ТНРМЖ
• Инвазивная опухоль должна быть бедна гормональными рецепторами, определяемыми как окрашивание рецепторов эстрогена (ER) и рецепторов прогестерона в ≤ 10% инвазивных раковых клеток с помощью IHC.
• Инвазивная опухоль должна быть HER2-отрицательной в соответствии с текущими рекомендациями ASCO-CAP.
• Отсутствие предшествующей операции на ипсилатеральной груди по поводу текущего рака молочной железы
• Никакой предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, эндокринной терапии или лучевой терапии текущего рака молочной железы.
• Состояние эффективности ECOG 0–1, документированное в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
• Визуализация груди и подмышечных впадин (включая УЗИ и МРТ) в течение 30 дней до начала лечения
• Субъекты с клинически и/или рентгенологически аномальными подмышечными или внутренними молочными лимфатическими узлами должны иметь патологическое подтверждение статуса заболевания с помощью биопсии под визуальным контролем или тонкоигольной аспирационной аспирации.
• Предоставили архив ткани опухоли молочной железы
• Стадирование для исключения метастатического заболевания предлагается для пациентов с клинической стадией III по TNM.
• Субъекты с двусторонним синхронным TNBC подходят, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
• Нет исходной невропатии выше 2 степени
• Пациенты не беременны, не кормят грудью и либо не являются женщинами детородного возраста, либо соглашаются следовать конкретным рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, оцененная ≤ 10 дней от начала лечения
• ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA-сканированию

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов во время участия в этом исследовании
• Субъект ранее получал химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, лучевую терапию или операцию по поводу этого рака молочной железы.
• У субъекта клинически или рентгенологически обнаружено метастатическое заболевание.
• У субъекта воспалительный рак молочной железы
• Субъект имеет параллельное или предшествующее злокачественное новообразование в течение последних пяти лет (пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, протоковым раком in situ (DCIS) молочной железы или раком in situ (CIS) шейки матки, которые перенесли окончательные терапии не исключаются из участия)
• Аллергические реакции, связанные с доксорубицином, циклофосфамидом, карбоплатином или доцетакселом в анамнезе.
• Тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
• Предварительное лечение ингибитором анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA4, OX40, CD137)
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Субъект получил живую вакцину в течение 30 дней до начала лечения.
• Субъект в настоящее время получает лечение или получал лечение исследуемым агентом в течение четырех недель до начала лечения или использовал исследуемое устройство в течение четырех недель до начала лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг эквивалента преднизона в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение семи дней до первой дозы пембролизумаба.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, препараты, модифицирующие болезнь, кортикостероиды, иммунодепрессанты) в течение последних двух лет.
• В настоящее время имеет или имеет историю (в течение последнего года) неинфекционного пневмонита, требующего стероидов
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В (определяется как реактивный HBsAg) или гепатит С (выявляемая РНК ВГС)
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты этого исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, или участие не в интересах субъекта, в заключение лечащего следователя
• Субъект имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Субъект беременна или кормит грудью или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Неадекватная гематологическая, почечная, печеночная или сердечная функция.
• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальный тромбоз, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 160 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст.), неконтролируемая или симптоматическая аритмия или выше 2-й степени заболевание периферических сосудов