Neoadjuvant TIL- og responstilpasset kjemoimmunterapi for TNBC (NeoTRACT)

Inklusjonskriterier:

• Evne til deltaker ELLER juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå denne studien, og deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Kvinnelige forsøkspersoner 18-70 år
• Histologisk bekreftet cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• Den invasive svulsten må være hormonreseptorfattig, definert som både østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptorfarging i ≤ 10 % av invasive kreftceller av IHC
• Den invasive svulsten må være HER2-negativ basert på gjeldende ASCO-CAP-retningslinjer
• Ingen tidligere ipsilateral brystoperasjon for den aktuelle brystkreften
• Ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi eller strålebehandling for den aktuelle brystkreften
• ECOG ytelsesstatus 0 - 1 dokumentert innen 10 dager før start av studiebehandling
• Bryst og aksillær avbildning (inkludert ultralyd og MR) innen 30 dager før behandlingsstart
• Personer med klinisk og/eller radiografisk unormale aksillære eller indre brystlymfeknuter bør ha patologisk bekreftelse på sykdomsstatus med bildeveiledet biopsi eller finnålsaspirasjon
• Har levert arkivbrystsvulstvev
• Stadieinndeling for å utelukke metastatisk sykdom er foreslått for pasienter med klinisk TNM stadium III sykdom
• Emner med bilateral synkron TNBC er kvalifisert hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Ingen baseline nevropati høyere enn grad 2
• Pasienter er ikke gravide, ammer ikke, og enten ikke en kvinne i fertil alder eller samtykker i å følge spesifikke prevensjonsretningslinjer under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon vurdert ≤ 10 dager fra behandlingsstart
• LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien
• Personen har tidligere mottatt kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, strålebehandling eller kirurgi for denne brystkreften
• Personen har klinisk eller radiografisk påvist metastatisk sykdom
• Personen har inflammatorisk brystkreft
• Personen har samtidig eller tidligere malignitet i løpet av de siste fem årene (pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet eller carcinoma in situ (CIS) i livmorhalsen som har gjennomgått definitiv terapi er ikke utelukket fra deltakelse)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet doksorubicin, cyklofosfamid, karboplatin eller docetaksel
• Anamnese med alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-hemmer eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA4, OX40, CD137)
• Hvis deltakeren har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter.
• Pasienten har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før behandlingsstart
• Pasienten mottar for tiden behandling eller har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen fire uker før behandlingsstart, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen fire uker før behandlingsstart
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen syv dager før den første dosen av pembrolizumab
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, immundempende legemidler) de siste to årene
• Har eller har for tiden (i løpet av det siste året) ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroider
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B (definert som HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (påviselig HCV RNA)
• Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av denne studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller det er ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren
• Forsøkspersonen har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Utilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- eller hjertefunksjon.
• Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, en arteriell trombotisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mmHg, diastolisk BP > 90 mmHg), ukontrollert eller symptomatisk arytmi 2 eller høyere enn grad perifer vaskulær sykdom