Neoadjuvante TIL- en respons-aangepaste chemo-immunotherapie voor TNBC (NeoTRACT)

Inclusiecriteria:

• Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Vrouwelijke proefpersonen 18-70 jaar oud
• Histologisch bevestigd cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• De invasieve tumor moet hormoonreceptorarm zijn, gedefinieerd als zowel oestrogeenreceptor (ER) als progesteronreceptorkleuring in ≤ 10% van de invasieve kankercellen door IHC
• De invasieve tumor moet HER2-negatief zijn op basis van de huidige ASCO-CAP-richtlijnen
• Geen eerdere ipsilaterale borstoperatie voor de huidige borstkanker
• Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie of radiotherapie voor de huidige borstkanker
• ECOG Prestatiestatus 0 - 1 gedocumenteerd binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Borst- en okselbeeldvorming (inclusief echografie en MRI) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Proefpersonen met klinisch en/of radiografisch abnormale axillaire of interne borstlymfeklieren moeten een pathologische bevestiging van de ziektestatus hebben met beeldgeleide biopsie of aspiratie met een fijne naald
• Gearchiveerd borsttumorweefsel hebben verstrekt
• Stadiëring om gemetastaseerde ziekte uit te sluiten wordt aanbevolen voor patiënten met klinische TNM stadium III-ziekte
• Proefpersonen met bilaterale synchrone TNBC komen in aanmerking als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen
• Geen baseline neuropathie groter dan graad 2
• Patiënten zijn niet zwanger, geven geen borstvoeding en zijn ofwel geen vrouw in de vruchtbare leeftijd ofwel stemmen ermee in om specifieke anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie beoordeeld ≤ 10 dagen na aanvang van de behandeling
• LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA-scan

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia tijdens deelname aan dit onderzoek
• De patiënt heeft eerder chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, radiotherapie of een operatie voor deze borstkanker ondergaan
• Proefpersoon heeft klinisch of radiografisch gedetecteerde metastatische ziekte
• Onderwerp heeft inflammatoire borstkanker
• Proefpersoon heeft een gelijktijdige of eerdere maligniteit in de afgelopen vijf jaar (patiënten met plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst of carcinoom in situ (CIS) van de baarmoederhals die definitieve therapie zijn niet uitgesloten van deelname)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan doxorubicine, cyclofosfamide, carboplatine of docetaxel
• Voorgeschiedenis van ernstige (≥ graad 3) overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van zijn hulpstoffen
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-remmer of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA4, OX40, CD137)
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een levend vaccin gekregen
• Proefpersoon wordt momenteel behandeld of heeft een behandeling ondergaan met een onderzoeksmiddel binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling, of heeft binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische corticosteroïden (in doses van meer dan 10 mg per dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (bijv. ziektemodificerende middelen, corticosteroïden, immunosuppressiva) in de afgelopen twee jaar
• Heeft momenteel of heeft in het verleden (in het afgelopen jaar) niet-infectieuze pneumonitis gehad waarvoor steroïden nodig zijn
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of hepatitis C (detecteerbaar HCV-RNA)
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek kan belemmeren, of het niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Proefpersoon heeft psychiatrische stoornis(sen) of stoornis(sen) van middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden kunnen belemmeren
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Inadequate hematologische, nier-, lever- of hartfunctie.
• Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, een arteriële trombotische gebeurtenis, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg), ongecontroleerde of symptomatische aritmie, of hoger dan graad 2 perifere vaatziekte