Neoadjuwantowa chemioimmunoterapia dostosowana do TIL i odpowiedzi na TNBC (NeoTRACT)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Kobiety w wieku 18-70 lat
• Histologicznie potwierdzone cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• Guz inwazyjny musi być ubogi w receptory hormonalne, co definiuje się jako wybarwienie zarówno receptora estrogenowego (ER), jak i receptora progesteronowego w ≤ 10% inwazyjnych komórek rakowych metodą IHC
• Guz inwazyjny musi być HER2-ujemny w oparciu o aktualne wytyczne ASCO-CAP
• Brak wcześniejszej operacji piersi po tej samej stronie z powodu obecnego raka piersi
• Brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej lub radioterapii w przypadku obecnego raka piersi
• Stan sprawności ECOG 0–1 udokumentowany w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Badania obrazowe piersi i pach (w tym USG i MRI) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci z klinicznie i/lub radiologicznie nieprawidłowymi węzłami chłonnymi pachowymi lub wewnętrznymi węzłami chłonnymi piersi powinni mieć patologiczne potwierdzenie stanu chorobowego za pomocą biopsji pod kontrolą obrazu lub aspiracji cienkoigłowej
• Dostarczono archiwalną tkankę guza piersi
• Ocena stopnia zaawansowania w celu wykluczenia choroby przerzutowej jest sugerowana u pacjentów z kliniczną chorobą TNM w III stopniu zaawansowania
• Pacjenci z obustronną synchroniczną TNBC kwalifikują się, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Brak wyjściowej neuropatii większej niż stopień 2
• Pacjentki nie są w ciąży, nie karmią piersią i nie są kobietami w wieku rozrodczym lub zgadzają się przestrzegać określonych wytycznych dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki oceniana ≤ 10 dni od rozpoczęcia leczenia
• LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub przewidywane użycie innych środków badawczych podczas udziału w tym badaniu
• Osobnik otrzymał wcześniej chemioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, radioterapię lub zabieg chirurgiczny z powodu tego raka piersi
• Pacjent ma klinicznie lub radiologicznie wykrytą chorobę z przerzutami
• Podmiot ma zapalnego raka piersi
• Pacjent ma współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, rakiem przewodowym in situ (DCIS) piersi lub rakiem in situ (CIS) szyjki macicy, które przeszły terapia definitywna nie jest wykluczona z uczestnictwa)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych doksorubicynie, cyklofosfamidowi, karboplatynie lub docetakselowi
• Ciężka (≥ stopnia 3.) nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA4, OX40, CD137)
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Uczestnik jest obecnie leczony lub był leczony badanym środkiem w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub stosował badane urządzenie w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest w trakcie przewlekłej terapii sterydowej (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu siedmiu dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich dwóch lat
• Obecnie ma lub miał historię (w ciągu ostatniego roku) niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego sterydów
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykrywalny RNA HCV)
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki tego badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział uczestnika nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego
• Niewłaściwa czynność hematologiczna, nerek, wątroby lub serca.
• Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zakrzepica tętnicza, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg), niekontrolowana lub objawowa arytmia lub stopień większy niż 2 choroba naczyń obwodowych