Quimioinmunoterapia adaptada a la respuesta y TIL neoadyuvante para TNBC (NeoTRACT)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y disposición del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Sujetos femeninos 18-70 años de edad
• TNBC cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​confirmado histológicamente
• El tumor invasivo debe ser pobre en receptores de hormonas, definido como tinción tanto de receptores de estrógeno (ER) como de receptores de progesterona en ≤ 10% de las células cancerosas invasivas por IHC
• El tumor invasivo debe ser HER2 negativo según las pautas actuales de ASCO-CAP
• Sin cirugía mamaria ipsilateral previa para el cáncer de mama actual
• Sin quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia endocrina o radioterapia para el cáncer de mama actual
• Estado funcional ECOG 0 - 1 documentado dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Imágenes mamarias y axilares (incluidas ecografías y resonancias magnéticas) dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
• Los sujetos con ganglios linfáticos axilares o mamarios internos clínica y/o radiográficamente anormales deben tener confirmación patológica del estado de la enfermedad con biopsia guiada por imagen o aspiración con aguja fina.
• Han proporcionado tejido tumoral de mama de archivo
• Se sugiere la estadificación para descartar enfermedad metastásica para pacientes con enfermedad en estadio clínico TNM III
• Los sujetos con TNBC sincrónico bilateral son elegibles si cumplen con otros criterios de elegibilidad
• Sin neuropatía basal mayor que grado 2
• Las pacientes no están embarazadas, no están amamantando y no son mujeres en edad fértil o aceptan seguir pautas anticonceptivas específicas durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada evaluada ≤ 10 días desde el inicio del tratamiento
• FEVI ≥ 50% por ecocardiograma o exploración MUGA

Criterio de exclusión:

• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación durante la participación en este estudio
• El sujeto ha recibido previamente quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, radioterapia o cirugía para este cáncer de mama
• El sujeto tiene enfermedad metastásica detectada clínica o radiográficamente
• El sujeto tiene cáncer de mama inflamatorio.
• El sujeto tiene una neoplasia maligna concurrente o anterior en los últimos cinco años (pacientes con carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama o carcinoma in situ (CIS) del cuello uterino que se han sometido a terapia definitiva no están excluidos de la participación)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a doxorrubicina, ciclofosfamida, carboplatino o docetaxel
• Antecedentes de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Tratamiento previo con un inhibidor anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA4, OX40, CD137)
• Si el participante ha recibido una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
• El sujeto está recibiendo tratamiento actualmente o ha recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento, o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides (en dosis que superan los 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los siete días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (por ejemplo, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides, fármacos inmunosupresores) en los últimos dos años
• Actualmente tiene o tiene antecedentes de (en el último año) neumonitis no infecciosa que requiere esteroides
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B activa (definida como HBsAg reactiva) o hepatitis C (ARN del VHC detectable)
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados de este estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante
• El sujeto tiene trastorno(s) psiquiátrico(s) conocido(s) o de abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio
• El sujeto está embarazada o amamantando o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
• Función hematológica, renal, hepática o cardíaca inadecuada.
• Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg), arritmia no controlada o sintomática, o mayor de grado 2 enfermedad vascular periférica