Quimioimunoterapia neoadjuvante com TIL e resposta adaptada para TNBC (NeoTRACT)

Critério de inclusão:

• Capacidade do participante OU Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender este estudo e vontade do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino de 18 a 70 anos de idade
• Confirmado histologicamente cT1c-T3 cN0-N2 cM0 ​​TNBC
• O tumor invasivo deve ser pobre em receptores hormonais, definido como coloração do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona em ≤ 10% das células cancerígenas invasivas por IHC
• O tumor invasivo deve ser HER2-negativo com base nas diretrizes atuais da ASCO-CAP
• Nenhuma cirurgia anterior de mama ipsilateral para o câncer de mama atual
• Sem quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina ou radioterapia anteriores para o câncer de mama atual
• Status de desempenho ECOG 0 - 1 documentado dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo
• Imagem mamária e axilar (incluindo ultrassonografia e ressonância magnética) até 30 dias antes do início do tratamento
• Indivíduos com linfonodos axilares ou mamários internos clinicamente e/ou radiograficamente anormais devem ter confirmação patológica do estado da doença com biópsia guiada por imagem ou aspiração com agulha fina
• Forneceram tecido de tumor de mama de arquivo
• O estadiamento para descartar doença metastática é sugerido para pacientes com doença clínica TNM estágio III
• Indivíduos com TNBC bilateral síncrono são elegíveis se atenderem a outros critérios de elegibilidade
• Nenhuma neuropatia basal maior que grau 2
• As pacientes não estão grávidas, não estão amamentando e não são mulheres com potencial para engravidar ou concordam em seguir orientações contraceptivas específicas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Função hematológica, hepática e renal adequada avaliada ≤ 10 dias após o início do tratamento
• FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura MUGA

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação durante a participação neste estudo
• O sujeito recebeu anteriormente quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, radioterapia ou cirurgia para este câncer de mama
• O sujeito tem doença metastática detectada clínica ou radiograficamente
• Sujeito tem câncer de mama inflamatório
• O indivíduo tem uma malignidade concomitante ou anterior nos últimos cinco anos (pacientes com carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele, carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama ou carcinoma in situ (CIS) do colo do útero que foram submetidos terapia definitiva não estão excluídos da participação)
• História de reações alérgicas atribuídas a doxorrubicina, ciclofosfamida, carboplatina ou docetaxel
• História de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Tratamento prévio com um inibidor anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA4, OX40, CD137)
• Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O sujeito recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento
• O sujeito está atualmente recebendo tratamento ou recebeu tratamento com um agente experimental dentro de quatro semanas antes do início do tratamento, ou usou um dispositivo experimental dentro de quatro semanas antes do início do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides (em doses superiores a 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos sete dias anteriores à primeira dose de pembrolizumabe
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides, drogas imunossupressoras) nos últimos dois anos
• Atualmente tem ou tem história de (no último ano) pneumonite não infecciosa que requer esteroides
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B ativa (definida como HBsAg reativa) ou hepatite C (RNA HCV detectável)
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados deste estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não é do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento
• O sujeito tem transtorno(s) psiquiátrico(s) ou de abuso de substâncias conhecido(s) que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• O sujeito está grávida ou amamentando ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Função hematológica, renal, hepática ou cardíaca inadequada.
• Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, evento trombótico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, hipertensão não controlada (PA sistólica > 160 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg), arritmia não controlada ou sintomática ou maior que grau 2 doença vascular periférica