Bakterielle metalloforer til diagnosticering af akut pyelonefritis
Påvisning af årsager til akut pyelonefritis ved hjælp af bakterielle metalloforer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Akut pyelonefritis (AP) er et klinisk syndrom karakteriseret ved feber, kulderystelser, kvalme opkastning og ømhed i costovertebral vinkel, bakteriuri og pyuri. Den underliggende patofysiologi er baseret på tilstedeværelsen af mikrober i nyreparenkymet, som kan udvikle sig til sepsis. Kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) er en ledsaget af abnormiteter i urinvejene eller værtsfaktorer, som gør udryddelsen af infektionen vanskelig.
De mest almindelige ætiologiske midler omfatter gram-negative enteriske stave, dvs. E. coli, Klebsiella pneumoniae; og Enterococcus spp. Empirisk antibiotikabehandling bør målrettes, når dyrknings- og følsomhedsresultater er tilgængelige. Dette tager normalt 24-48 timer, nogle gange endda 72 timer. Utilstrækkelig antibiotikabehandling fører til højere dødelighed, hvis det ætiologiske agens er af en multi-lægemiddelresistent fænotype.
Metalloforer er en vigtig virulensfaktor for bakterielle patogener. Disse er chelaterende molekyler, der udskilles af mikroben til optagelse af jern, kobber og andre metaller fra værten. For eksempel sigter sideroforer på Fe3+-ionerfjernelse fra værtsproteinmolekylerne; komplekset hæfter derefter til specifikke ekstracellulære receptorer på den mikrobielle celle og internaliseres. Yersiniabactin er en anden metallofor, der binder kobber.
Proteomanalyse ved brug af massespektrometri er blevet brugt til påvisning af biomarkører for flere patologiske tilstande: nyresvigt, post-transplantation nefropati, forskellige maligniteter osv. Metalloforer kan påvises ved massespektrometri.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jan Hrbacek, PhD.
- Telefonnummer: +420261083688
- E-mail: honzahrbacek@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Roman Zachoval, Prof.
- Telefonnummer: +420261083688
- E-mail: roman.zachoval@ftn.cz
Studiesteder
-
-
-
Praha, Tjekkiet, 14059
- Rekruttering
- Thomayer University Hospital
-
Kontakt:
- Jan Hrbacek, PhD.
- Telefonnummer: +420261083688
- E-mail: jan.hrbacek@ftn.cz
-
Kontakt:
- Jiri Stejskal, M.D.
- Telefonnummer: +420261083688
- E-mail: jiri.stejskal@ftn.cz
-
Ledende efterforsker:
- Jan Hrbacek, PhD.
-
Underforsker:
- Jiri Stejskal, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- indlagt patient med kliniske tegn og symptomer på AP/cUTI eller ambulant med kliniske tegn og symptomer på akut ukompliceret pyelonefritis eller indlagt patient uden kliniske tegn på UVI og et negativt standard urindyrkningsresultat
Ekskluderingskriterier:
- manglende evne til at give samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sager
Indlagte patienter med AP eller cUTI indlagt til behandling på hospitalet.
|
|
Kontrolgruppe 1
Ambulante patienter, der søger behandling for ukompliceret akut blærebetændelse.
|
|
Kontrolgruppe 2
Indlagte patienter indlagt på afdelingen uden tegn og symptomer på urinvejsinfektion og med negativt urindyrkningsresultat.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning af metalloforer
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Påvisning af metalloforer i urinprøver
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Klassificering af mikroorganismer
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Taksonomisk klassificering af den patogene mikroorganisme ved hjælp af dens metalloforer
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metalloforer kontra kultur
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sammenligningen af standard urinkulturresultater med dem opnået fra massespektrometrianalyse
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Cases versus Controls 1 versus Controls 2
Tidsramme: 1 år efter afsluttet studie
|
Sammenligningen af påvisning af metaloforer i tilfælde med AP/cUTI versus akut ukompliceret blærebetændelse versus urinvejsinfektionsfrie individer
|
1 år efter afsluttet studie
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jan Hrbacek, PhD., Thomayer University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bonkat G, Bartoletti R, Bruyère F, Cai T, Geerlings SE, Köves B, et al. Guidelines on Urological Infections. 2020. Vallejo-Torres L, Pujol M, Shaw E, Wiegand I, Vigo JM, Stoddart M, et al. Cost of hospitalised patients due to complicated urinary tract infections: A retrospective observational study in countries with high prevalence of multidrug-resistant Gram-negative bacteria: The COMBACTE-MAGNET, RESCUING study. BMJ Open 2018;8:1-9. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020251. Hrbacek J, Cermak P, Zachoval R. Current antibiotic resistance trends of uropathogens in central europe: Survey from a tertiary hospital urology department 2011-2019. Antibiotics 2020;9:1-11. https://doi.org/10.3390/antibiotics9090630. Hyun M, Noh CI, Ryu SY, Kim HA. Changing trends in clinical characteristics and antibiotic susceptibility of Klebsiella pneumoniae bacteremia. Korean J Intern Med 2018;33:595-603. Caza M, Kronstad J. Shared and distinct mechanisms of iron acquisition by bacterial and fungal pathogens of humans. Front Cell Infect Microbiol 2013;4:1-23. https://doi.org/10.3389/fcimb.2013.00080. Prichystal J, Schug K, Lemr K, Novak J, Havlicek V. Structural analysis of natural products. Anal Chem 2016;88:10338-46. Václavková J, Ozdian T, Hajdúch M, Džubák P. Body fluids as a source of prote-omic biomarkers of various diseases. Chem List 2020;114:209-15 Skriba A, Pluhacek T, Palyzova A, Novy Z, Lemr K, Hajduch M, et al. Early and non-invasive diagnosis of aspergillosis revealed by infection kinetics monitored in a rat model. Front Microbiol 2018;9:1-7. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.02356. Hrbacek J, Morais D, Cermak P, Hanacek V, Zachoval R. Alpha-diversity and microbial community structure of the male urinary microbiota depend on urine sampling method. Sci Rep 2021;11. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03292-x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TUH00064190
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .