Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bacteriële metalloforen bij de diagnose van acute pyelonefritis

3 januari 2023 bijgewerkt door: Jan Hrbacek, M.D., Thomayer University Hospital

Detectie van veroorzakers van acute pyelonefritis met behulp van bacteriële metalloforen

Het project heeft tot doel bacteriële metalloforen te onderzoeken als potentiële diagnostische markers van acute pyelonefritis en gecompliceerde urineweginfecties. Deze secundaire metabolieten worden tijdens de infectie uitgescheiden door pathogene micro-organismen voor de opname van ijzer en andere metaalionen van de gastheer. Ze zijn soortspecifiek en kunnen door middel van massaspectrometrie worden gedetecteerd in lichaamsvloeistoffen (inclusief urine). De potentiële bijdrage van dit project is een cultuuronafhankelijke methode voor de diagnose van de veroorzakende microbiologische agens.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Acute pyelonefritis (AP) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken en gevoeligheid van de costovertebrale hoek, bacteriurie en pyurie. De onderliggende pathofysiologie is gebaseerd op de aanwezigheid van microben in het nierparenchym die zich kunnen ontwikkelen tot sepsis. Gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) is een infectie die gepaard gaat met afwijkingen van de urinewegen of gastheerfactoren die de uitroeiing van de infectie bemoeilijken.

De meest voorkomende etiologische agentia zijn gramnegatieve enterische staven, d.w.z. E. coli, Klebsiella pneumoniae; en Enterococcus spp. Empirische antibiotische behandeling moet gericht zijn zodra kweek- en gevoeligheidsresultaten beschikbaar zijn. Dit duurt meestal 24-48 uur, soms zelfs 72 uur. Een ontoereikende behandeling met antibiotica leidt tot een hogere mortaliteit als het etiologische agens een multiresistent fenotype is.

Metalloforen zijn een belangrijke virulentiefactor van bacteriële pathogenen. Dit zijn chelerende moleculen die door de microbe worden uitgescheiden voor de opname van ijzer, koper en andere metalen van de gastheer. Sideroforen zijn bijvoorbeeld gericht op het verwijderen van Fe3+-ionen uit de gastheereiwitmoleculen; het complex hecht zich vervolgens aan specifieke extracellulaire receptoren op de microbiële cel en wordt geïnternaliseerd. Yersiniabactin is een andere metallophore die koper bindt.

Proteomische analyse met behulp van massaspectrometrie is gebruikt bij de detectie van biomarkers voor verschillende pathologische aandoeningen: nierfalen, nefropathie na transplantatie, verschillende maligniteiten enz. Metalloforen kunnen worden gedetecteerd door middel van massaspectrometrie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië, 14059
        • Werving
        • Thomayer University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jan Hrbacek, PhD.
        • Onderonderzoeker:
          • Jiri Stejskal, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die zich aanmelden op de afdeling urologie en voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • opgenomen patiënt met klinische tekenen en symptomen van AP/cUTI of poliklinische patiënt met klinische tekenen en symptomen van acute ongecompliceerde pyelonefritis of opgenomen patiënt zonder klinische tekenen van UTI en een negatief standaard urinekweekresultaat

Uitsluitingscriteria:

  • onvermogen om in te stemmen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gevallen
Ziekenhuispatiënten met AP of cUTI opgenomen voor behandeling in het ziekenhuis.
Controlegroep 1
Ambulante patiënten die behandeling zoeken voor ongecompliceerde acute cystitis.
Controlegroep 2
Op de afdeling opgenomen patiënten zonder tekenen en symptomen van een urineweginfectie en met een negatieve urinekweekuitslag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van metalloforen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De detectie van metalloforen in urinemonsters
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Classificatie van micro-organismen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Taxonomische classificatie van het pathogene micro-organisme met behulp van zijn metalloforen
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metalloforen versus cultuur
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De vergelijking van standaard urinekweekresultaten met die verkregen uit massaspectrometrische analyse
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Gevallen versus controles 1 versus controles 2
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
De vergelijking van de detectie van metaloforen in gevallen met AP/cUTI versus acute ongecompliceerde cystitis versus urineweginfectievrije personen
1 jaar na afronding van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomayer University Hospital

Medewerkers

Czech Academy of Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jan Hrbacek, PhD., Thomayer University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Bonkat G, Bartoletti R, Bruyère F, Cai T, Geerlings SE, Köves B, et al. Guidelines on Urological Infections. 2020. Vallejo-Torres L, Pujol M, Shaw E, Wiegand I, Vigo JM, Stoddart M, et al. Cost of hospitalised patients due to complicated urinary tract infections: A retrospective observational study in countries with high prevalence of multidrug-resistant Gram-negative bacteria: The COMBACTE-MAGNET, RESCUING study. BMJ Open 2018;8:1-9. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020251. Hrbacek J, Cermak P, Zachoval R. Current antibiotic resistance trends of uropathogens in central europe: Survey from a tertiary hospital urology department 2011-2019. Antibiotics 2020;9:1-11. https://doi.org/10.3390/antibiotics9090630. Hyun M, Noh CI, Ryu SY, Kim HA. Changing trends in clinical characteristics and antibiotic susceptibility of Klebsiella pneumoniae bacteremia. Korean J Intern Med 2018;33:595-603. Caza M, Kronstad J. Shared and distinct mechanisms of iron acquisition by bacterial and fungal pathogens of humans. Front Cell Infect Microbiol 2013;4:1-23. https://doi.org/10.3389/fcimb.2013.00080. Prichystal J, Schug K, Lemr K, Novak J, Havlicek V. Structural analysis of natural products. Anal Chem 2016;88:10338-46. Václavková J, Ozdian T, Hajdúch M, Džubák P. Body fluids as a source of prote-omic biomarkers of various diseases. Chem List 2020;114:209-15 Skriba A, Pluhacek T, Palyzova A, Novy Z, Lemr K, Hajduch M, et al. Early and non-invasive diagnosis of aspergillosis revealed by infection kinetics monitored in a rat model. Front Microbiol 2018;9:1-7. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.02356. Hrbacek J, Morais D, Cermak P, Hanacek V, Zachoval R. Alpha-diversity and microbial community structure of the male urinary microbiota depend on urine sampling method. Sci Rep 2021;11. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03292-x.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2023

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TUH00064190

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren