- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05683782
Erythropoietin Gel som et supplement til apikalt positioneret flap i splittykkelse til forstærkning af vedhæftet tandkød
''Erythropoietin Gel som et supplement til apikalt positioneret flap i split-tykkelse til forstærkning af vedhæftet tandkød'' (en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Gingivaen er anatomisk opdelt i tre dele: marginal, vedhæftet og interdental. Vedhæftet tandkød, som defineret af Orban, er den del af tandkødet, der er fast knyttet til den underliggende tand og knogle og er stiplet på overfladen.
Fra bunden af tandkødsspalten til mucogingivalforbindelsen lægger den vedhæftede gingiva, som er den faste elastiske komponent af tandkødet. Gennem bindevæv klæbes det tæt til det underliggende periosteale væv i alveolær knogle. For at stabilisere den marginale gingiva og modstå ydre skader kræves der en passende zone med vedhæftet gingiva.
Lang foreslog i 1972, at parodontale væv kræver mindst 2 mm vedhæftet tandkød for at bevare deres helbred og overleve det funktionelle pres fra tygning og tandrensning. Gingival recession kan forværres af utilstrækkelig bredde eller tykkelse af vedhæftet gingiva.
Mange kirurgiske procedurer, såsom apikalt placerede flapper, bindevævstransplantater og frie tandkødstransplantater, er blevet beskrevet for at øge bredden af vedhæftede gingiva.
Den apikalt placerede flap var en af de strategier, der gjorde det muligt for kirurger at bevare og udvide bredden af vedhæftede gingiva. To lodrette snit er lavet for at frigive en komplet flap i fuld tykkelse af gingiva og alveolær slimhinde. Gingiva, alveolær slimhinde, periosteum og alle strukturer inden for denne flap er alle forskudt apikalt og syet på plads, så flappens margin netop dækker alveolærkammene. Med denne kirurgiske procedure var der risiko for crestal knogleresorption og yderligere tilknytningstab.
Carnio introducerede en modificeret tilgang i 1999 for at mindske muligheden for recession og tilknytningstab forbundet med den traditionelle apikalt placerede klap. Den split-tykkelse flap, der anvendes i denne teknik, adskiller sig fra originalen ved, at det koronale aspekt af det keratiniserede væv ikke er adskilt fra tanden.
Det er en nyttig metode til at øge bredden af det vedhæftede tandkød ved at blotlægge bughinden i det område, hvor der er behov for tandkødsforstærkning. Fordi der ikke er noget palatalt donorvæv, reducerer denne flapforhøjelse med delvis tykkelse risikoen for recession og crestal knogletab, har lav morbiditet og har en forudsigelig vævsfarvematch. Operationsstedet er fuldstændigt omfattet af keratiniseret væv, som fungerer som en kilde til keratiniserede vævsceller.
Sekundær intentionsheling finder sted ved at passere gennem fire stadier: Blodpropdannelse, Inflammation, Granulationsvævsdannelse og Epitelialisering. Den dannede blodprop indeholder et stort antal mikroorganismer, der fagocyteres af polymorfe nukleare leukocytter, som migrerer til området i stort antal. Makrofager formerer sig, opsluger RBC'er og opløser PMN'er. Under heling er kilden til granulationsvæv det tilbageholdte periosteale bindevæv, det parodontale ligament og det omgivende tandkødsvæv og slimhinde. Epitelceller begynder at migrere fra det omgivende væv. Disse celler bevæger sig langs et fibrin-netværk. Det kan tage op til 14 dage, før overfladeepitelisering forekommer.
Den apikalt placerede flap med splittykkelse har adskillige fordele i forhold til andre procedurer, herunder lav morbiditet på grund af manglen på et andet operationssted, mindre vævshåndtering, hurtigere operationstid, god farvematch, god æstetik og ingen risiko for postoperativ recession. En væsentlig ulempe ved denne procedure er, at mindst 0,5 mm vedhæftet tandkød skal være til stede klinisk, for at såret kan være fuldstændigt omsluttet af keratiniseret væv, hvilket hjælper med produktionen af keratiniseret væv på operationsstedet.
Erythropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon, der overvejende produceres af nyrerne, og som regulerer syntesen af røde blodlegemer. Det modne protein består af en 165-aminosyre polypeptidkæde, der er stærkt glycosyleret ved tre N-bundne og et O-bundet glycosyleringssted, hvilket resulterer i en molekylvægt på 30-34 kDa.
EPO er en pleiotrop faktor med anti-apoptotiske og cytobeskyttende egenskaber i en række forskellige væv. EPO-receptorer er blevet fundet på en række forskellige celler, herunder fibroblaster, makrofager, mastceller og melanocytter. EPO booster produktionen af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og fremskynder angiogenese, granulationsvævsdannelse og kollagendannelsesprocesser i dermis.
Ved både akut og kronisk vævsskade har erythropoietin vist sig at have genoprettende virkninger. EPO fremmer heling og funktionsgenoprettelse ved at hæmme pro-inflammatoriske cytokiner såsom TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL-12 og IL-23 på lokalt niveau. US Food and Drug Administration (FDA) godkendte rekombinant humant erythropoietin (EPO) til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom og kemoterapi-associeret anæmi. Det nedsætter ikke kun dannelsen af reaktive oxygenarter og membranlipidperoxidase, men hæmmer også syntesen af pro-inflammatoriske cytokiner.
I 2017, Hosseinjani et al. undersøgte virkningerne af EPO mundskyl (50 IE/ml, 15 ml fire gange dagligt) på helingen af oral mucositis i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Mundskylningen mindskede sværhedsgraden og varigheden af mundslimhindebetændelsen.
I 2018 viste Yaghobee, at påføring af EPO på kirurgiske palatale sår havde en helbredende effekt. Fordi mundslimhindens basalceller også udtrykker erythropoietin-receptorer, blev topisk erythropoietinbehandling anset for at være nyttig til behandling af orale læsioner. 4.000 IE EPO blev blandet med 1 ml 3 procent hydroxylethylcellulose for at fremstille EPO-holdige geler.
Selvom lokal mundskylbehandling forbedrede helingen af mundslimhindebetændelse læsioner, resulterer de anatomiske træk i munden og vaskeeffekten af spyt i mundhulen i en kort retentionstid for mundskyllevand og andre konventionelle flydende doseringsformer, hvilket resulterer i en kortvarig effekt. og lav terapeutisk effekt af aktive lægemidler.
For deres unikke egenskaber ved sol-gel-overgang som reaktion på miljøstimuli såsom temperatur, pH eller ionstyrke, har miljøfølsomme hydrogeler vakt interesse for lægemiddellevering og andre biologiske sektorer. Som følge heraf kan disse hydrogeler let leveres som en opløsning, der svulmer og gelerer meget hurtigt efter administration. På grund af den reducerede hyppighed af medicinindgivelse vil den således dannede gel have fordelen af længere frigivelse af lægemiddel i det omgivende medium, hvilket vil øge patientens compliance.
Et randomiseret kontrolleret forsøg blev udført for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af en topisk EPO-holdig gel som en ekstra terapi til standard-of-care (SOC) i behandlingen af diabetiske fodsår. Efter daglig behandling af DFU'er med den EPO-holdige gel blev der ikke observeret nogen bivirkninger. Til behandling af DFU'er kan topisk EPO være en sikker og effektiv mulighed.
Kombinationen af erythropoietingel på den apikalt placerede flap i splittykkelse i et forsøg på at drage fordel af dens regenererende og helbredende kapacitet er et godt forskningspunkt. For at måle gelens effekt på vævskeratinisering er vedhæftet tandkødsstigning og kontrol af postoperative smerter vores bekymring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dina M Fadl, bachelor
- Telefonnummer: 002 01113906814
- E-mail: dina.magdy.fadl92@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11588
- Rekruttering
- Ain Shams University
-
Kontakt:
- Dina M Fadl, Bachelor
- Telefonnummer: 002 01113906814
- E-mail: dina.magdy.fadl2020@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og hunner i aldersgruppen 20-40 år.
- Patienter fri for systemiske sygdomme i henhold til Burkets mundtlige sundhedshistorie spørgeskema.
- Patienter, der kan følge og vedligeholde instruktioner om mundhygiejne.
- Patienter med utilstrækkelig bredde af vedhæftet gingiva (<2 mm) i labial aspekt af nedre forreste eller præmolar tænder og Miller Class I recession.
- Tyk gingival fænotype.
Ekskluderingskriterier:
- Rygere.
- Drægtige og ammende hunner
- Uvilje eller manglende evne til at vende tilbage til opfølgende aftaler
- Høj frenum vedhæftning
- Overfyldte tænder på teststedet
- Sårbare patienter (dem med psykiske eller fysiske funktionsnedsættelser).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Testgruppe
Apikalt positioneret flap med delt tykkelse med topisk erythropoietin (testgruppe): Et horisontalt snit med delt tykkelse udføres ved mucogingival-forbindelsen af det målrettede område, som skal forstærkes med en skalpel med bladnummer 15C. Omkring tænderne forbliver tandkødet intakt koronalt til det vandrette snit. Det vandrette snit vil strække sig mesio-distalt i overensstemmelse med det område, der skal udvides.(Mandibular forreste eller præmolære tænder). En flap i delt tykkelse hæves, og dissektionen forlænges så langt som nødvendigt i den apikale retning. Klappen er fastgjort til bughinden med simple afbrudte bioabsorberbare suturer. En chitosan baseret erythropoietin gel vil blive fremstillet. 1 mL EPO fyldt med chitosan 5% og β-glycerofosfat dinatriumsalt (GP) 20% gel vil blive brugt. Patienten vil blive instrueret i at bruge gelen på operationsstedet to gange dagligt i 14 dage. |
Delt tykkelse Apikalt placerede flap vil blive udført for at øge bredden af vedhæftet gingiva. 0,1 ml EPO fyldt med chitosan 5% og β-glycerophosphat dinatriumsalt (GP) 20% gel vil blive brugt af patienten to gange dagligt i 14 dage.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Apikalt positioneret flap i splittykkelse uden erythropoietin: Lokalbedøvelse administreres ved infiltrationsteknik. Den samme kirurgiske procedure udføres med påføring af Chitosan gel uden at være fyldt med erythropoietin. |
Delt tykkelse Apikalt placerede klap vil blive udført for at øge bredden af vedhæftet gingiva. Patienten vil bruge en Chitosan gel uden at blive fyldt med erythropoietin to gange dagligt i 14 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sårheling
Tidsramme: 21 dage
|
Brug af toluidinblå epitelialiseringstest til at vurdere sårheling.
Operationsstedet vil blive farvet med toluidinblå farve.
De mørkt farvede blålige pletter vil blive fortolket som sårsteder, der stadig heler og har utilstrækkelig overfladeepitelisering.
De mørkt farvede områder vil blive fotograferet og derefter uploadet til et billedredigeringssoftware for at bestemme deres overfladeareal ved hjælp af digital sporing.
|
21 dage
|
|
Patienttilfredshed
Tidsramme: 1 måned
|
Ved at bruge en 10 cm horisontal visuel analog skala.
Patienterne vil blive bedt om at vurdere graden af smerte. Nul repræsenterer den mindste mængde smerte og ti repræsenterer den største mængde smerte.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bredde af vedhæftet Gingiva
Tidsramme: 1 måned
|
Bredden af den vedhæftede gingiva beregnes 1 måned efter operationen ved at trække lommedybden fra den totale bredde af gingiva til den mucogingival-forbindelse.
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ahmed E Amr, Assoc.Prof, Ain Shams University
- Studieleder: Hala k Abdelgaber, Professor, Ain Shams University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Taheri M, Aslroosta H, Mahmoodi S, Mohammadnejad Hardoroodi M, Soleimanzadeh Azar P, Khorsand A. Evaluation of topical erythropoietin application on the healing outcome of gingival graft recipient site; a randomized controlled clinical trial. BMC Oral Health. 2021 Nov 12;21(1):578. doi: 10.1186/s12903-021-01948-8.
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Aslroosta H, Mahmoodi S, Khorsand A, Kharrazifard MJ. Effect of Topical Erythropoietin (EPO) on palatal wound healing subsequent to Free Gingival Grafting (FGG). Braz Oral Res. 2018 Jun 11;32:e55. doi: 10.1590/1807-3107bor-2018.vol32.0055.
- Rezazadeh M, Jafari N, Akbari V, Amirian M, Tabbakhian M, Minaiyan M, Rostami M. A mucoadhesive thermosensitive hydrogel containing erythropoietin as a potential treatment in oral mucositis: in vitro and in vivo studies. Drug Deliv Transl Res. 2018 Oct;8(5):1226-1237. doi: 10.1007/s13346-018-0566-9.
- Hamed S, Belokopytov M, Ullmann Y, Safadi M, Stark Y, Shoufani A, Akita S, Liu PY, Teot L. Interim Results of the Remede d'Or Study: A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Controlled Trial to Assess the Safety and Efficacy of an Innovative Topical Formulation of Erythropoietin for Treating Diabetic Foot Ulcers. Adv Wound Care (New Rochelle). 2019 Oct 1;8(10):514-521. doi: 10.1089/wound.2018.0808. Epub 2019 Aug 21.
- Brines M, Cerami A. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response. J Intern Med. 2008 Nov;264(5):405-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x.
- Carnio J, Miller PD Jr. Increasing the amount of attached gingiva using a modified apically repositioned flap. J Periodontol. 1999 Sep;70(9):1110-7. doi: 10.1902/jop.1999.70.9.1110.
- Carnio J, Camargo PM, Passanezi E. Increasing the apico-coronal dimension of attached gingiva using the modified apically repositioned flap technique: a case series with a 6-month follow-up. J Periodontol. 2007 Sep;78(9):1825-30. doi: 10.1902/jop.2007.060414.
- Buemi M, Galeano M, Sturiale A, Ientile R, Crisafulli C, Parisi A, Catania M, Calapai G, Impala P, Aloisi C, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Tuccari G, Frisina N. Recombinant human erythropoietin stimulates angiogenesis and healing of ischemic skin wounds. Shock. 2004 Aug;22(2):169-73. doi: 10.1097/01.shk.0000133591.47776.bd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Erythropoietin Gel
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .