Erythropoetin-Gel als Ergänzung zu apikal positioniertem Spaltlappen bei der Augmentation von befestigter Gingiva

Die Gingiva ist anatomisch in drei Teile unterteilt: marginal, befestigt und interdental. Befestigte Gingiva, wie von Orban definiert, ist der Teil der Gingiva, der fest mit dem darunter liegenden Zahn und Knochen verbunden ist und auf der Oberfläche gepunktet ist.

Von der Basis der Gingivaspalte bis zur mukogingivalen Verbindung liegt die befestigte Gingiva, die die feste, elastische Komponente der Gingiva ist. Durch Bindegewebe haftet es eng an den darunter liegenden Periostgeweben des Alveolarknochens. Um die marginale Gingiva zu stabilisieren und äußeren Beschädigungen zu widerstehen, ist eine angemessene Zone befestigter Gingiva erforderlich.

Lang schlug 1972 vor, dass parodontales Gewebe mindestens 2 mm befestigte Gingiva benötigt, um seine Gesundheit zu erhalten und den funktionellen Belastungen durch Kauen und Zahnreinigung standzuhalten. Gingivarezession kann durch unzureichende Breite oder Dicke der befestigten Gingiva verschlimmert werden.

Viele chirurgische Eingriffe, wie apikal positionierte Lappen, Bindegewebstransplantate und freie Gingivatransplantate, wurden beschrieben, um die Breite der befestigten Gingiva zu verbessern.

Der apikal positionierte Lappen war eine der Strategien, die es Chirurgen ermöglichte, die Breite der befestigten Gingiva zu erhalten und zu erweitern. Es werden zwei vertikale Schnitte vorgenommen, um einen vollständigen Gingiva- und Alveolarschleimhautlappen in voller Dicke freizusetzen. Die Gingiva, die Alveolarschleimhaut, das Periost und alle Strukturen innerhalb dieses Lappens werden nach apikal verschoben und so vernäht, dass der Rand des Lappens gerade die Alveolarkämme bedeckt. Bei diesem chirurgischen Eingriff bestand das Risiko einer krestalen Knochenresorption und zusätzlichem Attachmentverlust.

Carnio führte 1999 einen modifizierten Ansatz ein, um die Möglichkeit einer Rezession und eines Attachmentverlusts im Zusammenhang mit dem traditionellen apikal positionierten Lappen zu verringern. Der bei dieser Technik verwendete Spaltlappen unterscheidet sich vom Original dadurch, dass die koronale Seite des keratinisierten Gewebes nicht vom Zahn getrennt wird.

Es ist eine nützliche Methode, um die Breite der befestigten Gingiva zu vergrößern, indem das Periost in dem Bereich freigelegt wird, in dem eine Gingivaaugmentation erforderlich ist. Da kein palatinales Spendergewebe vorhanden ist, verringert diese partielle Lappenanhebung die Gefahr einer Rezession und eines krestalen Knochenverlusts, hat eine geringe Morbidität und eine vorhersagbare Übereinstimmung der Gewebefarbe. Die Operationsstelle ist vollständig von keratinisiertem Gewebe umgeben, das als Quelle für keratinisierte Gewebezellen dient.

Sekundäre Intentionsheilung findet statt, indem sie vier Stadien durchläuft: Blutgerinnselbildung, Entzündung, Bildung von Granulationsgewebe und Epithelialisierung. Das gebildete Blutgerinnsel enthält eine große Anzahl von Mikroorganismen, die von polymorphen nuklearen Leukozyten phagozytiert werden, die in großer Zahl in das Gebiet wandern. Makrophagen vermehren sich, verschlingen RBCs und lösen PMNs auf. Während der Heilung ist die Quelle des Granulationsgewebes das erhaltene periostale Bindegewebe, das parodontale Ligament und das umgebende Zahnfleischgewebe und die auskleidende Schleimhaut. Epithelzellen beginnen aus dem umgebenden Gewebe einzuwandern. Diese Zellen bewegen sich entlang eines Fibrinnetzwerks. Es kann bis zu 14 Tage dauern, bis eine Oberflächenepithelisierung eintritt.

Der apikal positionierte Lappen mit geteilter Dicke hat mehrere Vorteile gegenüber anderen Verfahren, einschließlich geringer Morbidität aufgrund des Fehlens einer zweiten Operationsstelle, weniger Gewebehandling, schnellere Operationszeit, gute Farbübereinstimmung, gute Ästhetik und kein Risiko einer postoperativen Rezession. Ein Hauptnachteil dieses Verfahrens besteht darin, dass klinisch mindestens 0,5 mm angebrachte Gingiva vorhanden sein muss, damit die Wunde vollständig von keratinisiertem Gewebe umgeben ist, was die Produktion von keratinisiertem Gewebe an der Operationsstelle unterstützt.

Erythropoietin (EPO) ist ein hauptsächlich von der Niere produziertes Glykoproteinhormon, das die Synthese von roten Blutkörperchen reguliert. Das reife Protein besteht aus einer 165 Aminosäuren langen Polypeptidkette, die an drei N-verknüpften und einer O-verknüpften Glykosylierungsstelle stark glykosyliert ist, was zu einer Molekülmasse von 30–34 kDa führt.

EPO ist ein pleiotroper Faktor mit antiapoptotischen und zytoprotektiven Eigenschaften in einer Vielzahl von Geweben. EPO-Rezeptoren wurden auf einer Vielzahl von Zellen gefunden, einschließlich Fibroblasten, Makrophagen, Mastzellen und Melanozyten. EPO steigert die Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und beschleunigt die Angiogenese, die Bildung von Granulationsgewebe und die Kollagenbildungsprozesse in der Dermis.

Sowohl bei akuten als auch bei chronischen Gewebeverletzungen hat Erythropoietin eine regenerierende Wirkung gezeigt. EPO fördert die Heilung und Wiederherstellung der Funktion, indem es entzündungsfördernde Zytokine wie TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL-12 und IL-23 auf lokaler Ebene hemmt. Die US Food and Drug Administration (FDA) hat rekombinantes humanes Erythropoetin (EPO) für die Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Chemotherapie-assoziierter Anämie zugelassen. Es verringert nicht nur die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies und Membranlipidperoxidase, sondern hemmt auch die Synthese von entzündungsfördernden Zytokinen.

2017 stellten Hosseinjani et al. untersuchten die Wirkung von EPO-Mundwasser (50 IE/ml, 15 ml viermal täglich) auf die Heilung von oraler Mukositis in einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie. Das Mundwasser verringerte die Schwere und Dauer der Läsionen der oralen Mukositis.

Im Jahr 2018 zeigte Yaghobee, dass die Anwendung von EPO bei chirurgischen Gaumenwunden eine heilende Wirkung hatte. Da die Basalzellen der Mundschleimhaut auch Erythropoietin-Rezeptoren exprimieren, wurde angenommen, dass eine topische Erythropoietin-Behandlung bei der Behandlung von oralen Läsionen nützlich ist. 4.000 IE EPO wurden mit 1 ml 3-prozentiger Hydroxylethylcellulose gemischt, um EPO-enthaltende Gele herzustellen.

Obwohl die Mundwasser-Lokaltherapie die Heilung von Läsionen der oralen Mukositis verbesserte, führen die anatomischen Eigenschaften des Mundes und die Waschwirkung des Speichels in der Mundhöhle zu einer kurzen Verweilzeit für Mundwasser und andere herkömmliche flüssige Darreichungsformen, was zu einer kurz anhaltenden Wirkung führt und geringe therapeutische Wirksamkeit aktiver Medikamente.

Aufgrund ihrer einzigartigen Eigenschaft des Sol-Gel-Übergangs als Reaktion auf Umweltreize wie Temperatur, pH-Wert oder Ionenstärke haben umweltempfindliche Hydrogele das Interesse an der Arzneimittelabgabe und anderen biologischen Bereichen geweckt. Dadurch können diese Hydrogele einfach als Lösung bereitgestellt werden, die nach der Verabreichung sehr schnell quillt und geliert. Aufgrund der reduzierten Häufigkeit der Medikationsverabreichung hat das so gebildete Gel den Vorteil einer längeren Freisetzung des Medikaments in das umgebende Medium, was die Patienten-Compliance erhöht.

Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit eines topischen EPO-haltigen Gels als zusätzliche Therapie zur Standardbehandlung (SOC) bei der Behandlung von diabetischen Fußgeschwüren zu bestimmen. Nach täglicher Behandlung von DFUs mit dem EPO-haltigen Gel wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Für die Behandlung von DFUs kann topisches EPO eine sichere und wirksame Option sein.

Die Kombination von Erythropoietin-Gel auf dem apikal positionierten Spaltlappen in einem Versuch, von seiner Regenerations- und Heilungsfähigkeit zu profitieren, ist ein guter Forschungspunkt. Unser Anliegen ist es, die Wirkung des Gels auf die Keratinisierung des Gewebes, den Gewinn der befestigten Gingiva und die Kontrolle postoperativer Schmerzen zu messen.