- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05683782
Erytropoietiinigeeli lisäaineena paksuuntuneeseen apikaalisesti sijoitettuun läppään kiinnittyneen ikenen kasvussa
"Erytropoietiinigeeli lisänä paksuuntuneeseen apikaalisesti sijoitettuun läppään kiinnittyneen ikenen kasvussa" (satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ien on jaettu anatomisesti kolmeen osaan: marginaaliseen, kiinnittyvään ja hammasväliin. Orbanin määrittelemä kiinnittynyt ien on se osa ikenestä, joka on kiinnittynyt tiukasti alla olevaan hampaan ja luuhun ja on pinnalla täpliä.
Ienraon tyvestä mukogingivaaliseen liitoskohtaan laskeutuu kiinnittynyt ien, joka on ikenen kiinteä kimmoisa komponentti. Sidekudoksen kautta se kiinnittyy tiiviisti keuhkorakkuloiden alla oleviin periosteaalikudoksiin. Margivan stabiloimiseksi ja ulkoisten haittojen vastustamiseksi tarvitaan riittävä vyöhyke kiinnittynyttä ientä.
Lang ehdotti vuonna 1972, että parodontaalikudokset tarvitsevat vähintään 2 mm kiinnittyneitä ikeniä pysyäkseen terveinä ja selviytyäkseen puristamisen ja hampaiden puhdistuksen aiheuttamista toiminnallisista paineista. Ienten lama voi pahentaa kiinnittyneen ikenen riittämätön leveys tai paksuus.
Monia kirurgisia toimenpiteitä, kuten apikaalisesti sijoitetut läpät, sidekudossiirteet ja vapaat iensiirteet, on kuvattu lisäämään kiinnittyneen ienen leveyttä.
Apikaalisesti sijoitettu läppä oli yksi strategioista, jonka avulla kirurgit pystyivät säilyttämään ja laajentamaan kiinnittyneen ikenen leveyttä. Tehdään kaksi pystysuoraa viiltoa, jotka vapauttavat täydellisen ikenen ja keuhkorakkuloiden limakalvon. Ien, keuhkorakkuloiden limakalvo, periosteum ja kaikki tämän läpän rakenteet on siirretty apikaalisesti ja ommeltu paikoilleen niin, että läpän reuna peittää juuri keuhkorakkuloita. Tässä kirurgisessa toimenpiteessä oli riski luun luun resorptiosta ja lisäkiinnittymisestä.
Carnio otti käyttöön muunnetun lähestymistavan vuonna 1999 vähentääkseen taantuman ja kiinnittymisen menetyksen mahdollisuutta, joka liittyy perinteiseen apikaalisesti sijoitettuun läppään. Tässä tekniikassa käytetty halkeaman paksuinen läppä eroaa alkuperäisestä siinä, että keratinisoituneen kudoksen koronaalinen puoli ei ole erotettu hampaasta.
Se on käyttökelpoinen menetelmä kiinnittyneen ikenen leveyden lisäämiseen paljastamalla luukalvon alueella, jossa ienvahvistusta tarvitaan. Koska suulaen luovuttajakudosta ei ole, tämä osittainen paksuusläpän kohoaminen vähentää laman vaaraa ja harjan luukatoa, sillä on alhainen sairastuvuus ja sillä on ennustettavissa oleva kudoksen värisovitus. Leikkauskohdan peittää kokonaan keratinisoitunut kudos, joka toimii keratinisoituneiden kudossolujen lähteenä.
Toissijainen parantuminen tapahtuu neljän vaiheen läpi: verihyytymän muodostuminen, tulehdus, rakeiden muodostuminen ja epitelisaatio. Muodostunut verihyytymä sisältää suuria määriä mikro-organismeja, jotka fagosytoivat polymorfisten tumaleukosyyttien toimesta, jotka kulkeutuvat alueelle suuria määriä. Makrofagit lisääntyvät, imevät punasoluja ja liukenevat PMN:itä. Paranemisen aikana granulaatiokudoksen lähde on kiinni jäänyt periosteaalinen sidekudos, periodontaalinen ligamentti ja ympäröivät ienkudokset ja limakalvo. Epiteelisolut alkavat vaeltaa ympäröivistä kudoksista. Nämä solut liikkuvat fibriiniverkkoa pitkin. Pintaepitelisoituminen voi kestää jopa 14 päivää.
Jaetun paksuuden apikaalisesti sijoitetulla läpällä on useita etuja muihin toimenpiteisiin verrattuna, mukaan lukien alhainen sairastuvuus toisen leikkauskohdan puuttumisen vuoksi, vähemmän kudosten käsittelyä, nopeampi leikkausaika, hyvä värisovitus, hyvä estetiikka ja ei postoperatiivisen taantuman riskiä. Tämän toimenpiteen keskeinen haittapuoli on, että kliinisesti on oltava vähintään 0,5 mm kiinnittynyttä ientä, jotta haava peittyy kokonaan keratinisoituneella kudoksella, mikä auttaa keratinisoituneen kudoksen muodostumisessa leikkauskohdassa.
Erytropoietiini (EPO) on pääasiassa munuaisten tuottama glykoproteiinihormoni, joka säätelee punasolujen synteesiä. Kypsä proteiini koostuu 165 aminohapon polypeptidiketjusta, joka on voimakkaasti glykosyloitunut kolmessa N-kytketyssä ja yhdessä O-kytketyssä glykosylaatiokohdassa, mikä johtaa 30-34 kDa:n molekyylimassaan.
EPO on pleiotrooppinen tekijä, jolla on antiapoptoottisia ja sytoprotektiivisia ominaisuuksia useissa kudoksissa. EPO-reseptoreita on löydetty useista soluista, mukaan lukien fibroblastit, makrofagit, syöttösolut ja melanosyytit. EPO tehostaa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tuotantoa ja nopeuttaa angiogeneesiä, granulaatiokudoksen muodostumista ja kollageenin muodostumisprosesseja dermiksessä.
Sekä akuuteissa että kroonisissa kudosvaurioissa erytropoietiinilla on osoitettu olevan korjaavia vaikutuksia. EPO edistää paranemista ja toiminnan palautumista estämällä tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten TNF-a, IL-1 p, IL-6, IL-12 ja IL-23 paikallistasolla. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi rekombinantin ihmisen erytropoietiinin (EPO) anemian hoitoon potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja kemoterapiaan liittyvä anemia. Se ei ainoastaan vähennä reaktiivisten happilajien ja kalvolipidiperoksidaasin muodostumista, vaan myös estää tulehdusta edistävien sytokiinien synteesiä.
Vuonna 2017 Hosseinjani et al. tutki EPO-suuveden (50 IU/ml, 15 ml neljä kertaa päivässä) vaikutuksia suun mukosiitin paranemiseen satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Suuvesi vähensi suun mukosiittivaurioiden vakavuutta ja kestoa.
Vuonna 2018 Yaghobee osoitti, että EPO:n levittämisellä kirurgisiin suulaen haavoihin oli parantava vaikutus. Koska myös suun limakalvon tyvisolut ilmentävät erytropoietiinireseptoreita, paikallisen erytropoietiinihoidon uskottiin olevan käyttökelpoinen suun leesioiden hoidossa. 4 000 IU EPO:ta sekoitettiin 1 ml:aan 3-prosenttista hydroksyylietyyliselluloosaa EPO:ta sisältävien geelien valmistamiseksi.
Vaikka paikallinen suuvesihoito paransi suun mukosiitin leesioiden paranemista, suun anatomiset ominaisuudet ja syljen huuhtelukyky suuontelossa johtavat siihen, että suuvesien ja muiden tavanomaisten nestemäisten annosmuotojen retentioaika on lyhyt, mikä johtaa lyhytkestoiseen vaikutukseen. ja aktiivisten lääkkeiden alhainen terapeuttinen teho.
Ainutlaatuisen ominaisuutensa vuoksi sooli-geeli-siirtymä vasteena ympäristön ärsykkeisiin, kuten lämpötilaan, pH-arvoon tai ionivahvuuteen, ympäristöön reagoivat hydrogeelit ovat herättäneet kiinnostusta lääkkeiden jakelussa ja muissa biologisissa sektoreissa. Tämän seurauksena nämä hydrogeelit voidaan toimittaa helposti liuoksena, joka turpoaa ja geeliytyy hyvin nopeasti annon jälkeen. Lääkkeen alentuneesta antotiheydestä johtuen niin muodostuneen geelin etuna on pidempi lääkeaineen vapautuminen ympäröivään väliaineeseen, mikä lisää potilaan myöntymistä.
Suoritettiin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa määritettiin paikallisen EPO:ta sisältävän geelin turvallisuus ja tehokkuus tavanomaisen hoidon (SOC) lisähoitona diabeettisten jalkahaavojen hoidossa. DFU:iden päivittäisen käsittelyn jälkeen EPO:ta sisältävällä geelillä ei havaittu sivuvaikutuksia. DFU:iden hoidossa paikallinen EPO voi olla turvallinen ja tehokas vaihtoehto.
Erytropoietiinigeelin yhdistelmä halkeaman paksuisen apikaalisesti sijoitetun läpän päällä sen regeneratiivisen ja parantavan kyvyn hyödyntämiseksi on hyvä tutkimuskohde. Geelin vaikutuksen mittaaminen kudosten keratinisaatioon, kiinnittyneiden ienten kasvu ja leikkauksen jälkeisen kivun hallinta on huolenaiheemme.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dina M Fadl, bachelor
- Puhelinnumero: 002 01113906814
- Sähköposti: dina.magdy.fadl92@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11588
- Rekrytointi
- Ain Shams University
-
Ottaa yhteyttä:
- Dina M Fadl, Bachelor
- Puhelinnumero: 002 01113906814
- Sähköposti: dina.magdy.fadl2020@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 20-40-vuotiaat.
- Potilaat vapaat systeemisistä sairauksista Burketin suun terveyshistoriakyselyn mukaan.
- Potilaat, jotka voivat noudattaa ja noudattaa suuhygieniaohjeita.
- Potilaat, joilla on riittämätön kiinnittyneen iken leveys (<2 mm) alempien etuhammas- tai esihampaiden labiaalisessa osassa ja Millerin luokan I lama.
- Paksu ien fenotyyppi.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakoitsijat.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Haluttomuus tai kyvyttömyys palata seurantakäynneille
- Korkea frenum-kiinnitys
- Testipaikan hampaiden tungosta
- Haavoittuvat potilaat (psyykkisesti tai fyysisesti vammaiset).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Testiryhmä
Jaettu paksuus apikaalisesti sijoitettu läppä paikallisella erytropoietiinilla (testiryhmä): Kohdealueen mukogingivaaliseen risteykseen tehdään jaetun paksuinen vaakasuora viilto, jota lisätään skalpellilla, jonka terä numero on 15C. Hampaiden ympärillä ien pysyy ehjänä koronaalisesti vaakasuuntaiseen viiltoon asti. Vaakasuuntainen viilto ulottuu mesiodistaalisesti laajennettavan alueen mukaisesti. (Mandibulaarinen etummaiset tai esihampaita). Halkeaman paksuinen läppä on ylhäällä ja dissektiota pidennetään tarpeen mukaan apikaalisessa suunnassa. Läppä kiinnitetään periosteumiin yksinkertaisilla keskeytetyillä biologisesti imeytyvillä ompeleilla. Kitosaanipohjainen erytropoietiinigeeli valmistetaan. Käytetään 1 ml EPO:ta, joka on ladattu 5-prosenttisella kitosaani- ja β-glyserofosfaattidinatriumsuolan (GP) 20-prosenttisella geelillä. Potilasta neuvotaan käyttämään geeliä leikkauskohdassa kaksi kertaa päivässä 14 päivän ajan. |
Halkeaman paksuus Apikaalisesti sijoitettu läppä tehdään kiinnittyneen ikenen leveyden lisäämiseksi. Potilas käyttää 1 ml EPO:ta, joka on ladattu 5 % kitosaani- ja β-glyserofosfaattidinatriumsuolan (GP) 20 % geelillä, kahdesti päivässä 14 päivän ajan.
|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Jaettu paksuus apikaalisesti sijoitettu läppä ilman erytropoietiinia: Paikallispuudutus annetaan infiltraatiotekniikalla. Sama kirurginen toimenpide suoritetaan Kitosaani-geelillä ilman erytropoietiinia. |
Halkeaman paksuus Apikaalisesti sijoitettu läppä tehdään kiinnittyneen ikenen leveyden lisäämiseksi. Potilas käyttää kitosaanigeeliä ilman erytropoietiinia kahdesti päivässä 14 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haavan paranemista
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Toluidiinisinisen epitelisaatiotestin käyttö haavan paranemisen arvioimiseksi.
Leikkauskohta värjätään toluidiinisinisellä petsillä.
Tummanväriset sinertävät laastarit tulkitaan haavakohteiksi, jotka ovat vielä parantuneet ja joiden pinnan epitelisaatio on riittämätön.
Tummanväriset alueet valokuvataan ja ladataan sitten kuvankäsittelyohjelmistoon niiden pinta-alan määrittämiseksi digitaalisen jäljityksen avulla.
|
21 päivää
|
|
Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Käyttämällä 10 cm vaakasuoraa visuaalista analogista asteikkoa.
Potilaita pyydetään arvioimaan kivun aste Nolla edustaa vähiten kipua ja kymmenen edustaa eniten kipua.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiinnittyneen gingivan leveys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Kiinnittyneen ikenen leveys lasketaan kuukauden kuluttua leikkauksesta vähentämällä taskun syvyys ikenen kokonaisleveydestä mukogingivaaliseen liitoskohtaan asti.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ahmed E Amr, Assoc.Prof, Ain Shams University
- Opintojohtaja: Hala k Abdelgaber, Professor, Ain Shams University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Taheri M, Aslroosta H, Mahmoodi S, Mohammadnejad Hardoroodi M, Soleimanzadeh Azar P, Khorsand A. Evaluation of topical erythropoietin application on the healing outcome of gingival graft recipient site; a randomized controlled clinical trial. BMC Oral Health. 2021 Nov 12;21(1):578. doi: 10.1186/s12903-021-01948-8.
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Aslroosta H, Mahmoodi S, Khorsand A, Kharrazifard MJ. Effect of Topical Erythropoietin (EPO) on palatal wound healing subsequent to Free Gingival Grafting (FGG). Braz Oral Res. 2018 Jun 11;32:e55. doi: 10.1590/1807-3107bor-2018.vol32.0055.
- Rezazadeh M, Jafari N, Akbari V, Amirian M, Tabbakhian M, Minaiyan M, Rostami M. A mucoadhesive thermosensitive hydrogel containing erythropoietin as a potential treatment in oral mucositis: in vitro and in vivo studies. Drug Deliv Transl Res. 2018 Oct;8(5):1226-1237. doi: 10.1007/s13346-018-0566-9.
- Hamed S, Belokopytov M, Ullmann Y, Safadi M, Stark Y, Shoufani A, Akita S, Liu PY, Teot L. Interim Results of the Remede d'Or Study: A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Controlled Trial to Assess the Safety and Efficacy of an Innovative Topical Formulation of Erythropoietin for Treating Diabetic Foot Ulcers. Adv Wound Care (New Rochelle). 2019 Oct 1;8(10):514-521. doi: 10.1089/wound.2018.0808. Epub 2019 Aug 21.
- Brines M, Cerami A. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response. J Intern Med. 2008 Nov;264(5):405-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x.
- Carnio J, Miller PD Jr. Increasing the amount of attached gingiva using a modified apically repositioned flap. J Periodontol. 1999 Sep;70(9):1110-7. doi: 10.1902/jop.1999.70.9.1110.
- Carnio J, Camargo PM, Passanezi E. Increasing the apico-coronal dimension of attached gingiva using the modified apically repositioned flap technique: a case series with a 6-month follow-up. J Periodontol. 2007 Sep;78(9):1825-30. doi: 10.1902/jop.2007.060414.
- Buemi M, Galeano M, Sturiale A, Ientile R, Crisafulli C, Parisi A, Catania M, Calapai G, Impala P, Aloisi C, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Tuccari G, Frisina N. Recombinant human erythropoietin stimulates angiogenesis and healing of ischemic skin wounds. Shock. 2004 Aug;22(2):169-73. doi: 10.1097/01.shk.0000133591.47776.bd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Erythropoietin Gel
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .