促红细胞生成素凝胶辅助分层厚度顶端定位皮瓣在附着龈增厚中的应用

牙龈在解剖学上分为三部分：边缘、附着和牙间。 根据 Orban 的定义，附着牙龈是牙龈的一部分，它牢固地附着在下面的牙齿和骨骼上，并点缀在表面上。

从龈缝底部到粘膜龈交界处，铺设着附着龈，它是牙龈的坚固弹性成分。 通过结缔组织，它与牙槽骨下面的骨膜组织紧密粘附。 为了稳定边缘龈并抵抗外部伤害，需要有足够的附着龈区域。

Lang 于 1972 年提出，牙周组织需要至少 2 毫米的附着牙龈才能维持其健康并经受住咀嚼和牙齿清洁的功能性压力。 附着龈的宽度或厚度不足会加剧牙龈退缩。

许多外科手术，例如根尖定位的皮瓣、结缔组织移植物和游离牙龈移植物，已被描述为增加附着牙龈的宽度。

根尖定位皮瓣是允许外科医生保留和扩大附着牙龈宽度的策略之一。 做两个垂直切口以释放完整的全层牙龈和牙槽粘膜瓣。 牙龈、牙槽粘膜、骨膜和皮瓣内的所有结构都向顶端移动并缝合到位，使皮瓣的边缘刚好覆盖牙槽嵴。 通过这种外科手术，存在牙槽嵴骨吸收和额外附着丧失的风险。

Carnio 在 1999 年引入了一种改进的方法，以减少与传统的顶端定位皮瓣相关的衰退和附着丢失的可能性。 该技术中使用的分层皮瓣与原来的不同之处在于，角化组织的冠状面没有与牙齿分离。

这是一种通过暴露需要增龈区域的骨膜来增加附着龈宽度的有用方法。 由于没有腭供体组织，这种部分厚度的皮瓣抬高降低了后退和牙槽嵴骨丢失的危险，发病率低，并且具有可预测的组织颜色匹配。 手术部位完全被角化组织包围，角化组织充当角化组织细胞的来源。

二次意图愈合通过四个阶段发生：血块形成、炎症、肉芽组织形成和上皮化。 形成的血凝块含有大量微生物，这些微生物被大量迁移到该区域的多形核白细胞吞噬。 巨噬细胞繁殖，吞噬红细胞并溶解中性粒细胞。 在愈合过程中，肉芽组织的来源是残留的骨膜结缔组织、牙周韧带以及周围的牙龈组织和衬里粘膜。 上皮细胞开始从周围组织迁移。 这些细胞沿着纤维蛋白网络移动。 表面上皮化最多可能需要 14 天才能发生。

分层厚根尖定位皮瓣与其他手术相比有几个优点，包括由于没有第二个手术部位而导致的低发病率、较少的组织处理、更快的手术时间、良好的颜色匹配、良好的美学以及没有术后衰退的风险。 该手术的一个主要缺点是临床上必须存在至少 0.5 毫米的附着牙龈，以便伤口完全被角化组织包围，这有助于在手术部位产生角化组织。

促红细胞生成素 (EPO) 是一种糖蛋白激素，主要由肾脏产生，可调节红细胞的合成。 成熟蛋白质由 165 个氨基酸的多肽链组成，该多肽链在三个 N 连接和一个 O 连接的糖基化位点高度糖基化，导致分子量为 30-34 kDa。

EPO 是一种多效因子，在多种组织中具有抗细胞凋亡和细胞保护特性。 EPO 受体存在于多种细胞中，包括成纤维细胞、巨噬细胞、肥大细胞和黑素细胞。 EPO 促进血管内皮生长因子 (VEGF) 的产生，并加速真皮中的血管生成、肉芽组织生成和胶原蛋白形成过程。

在急性和慢性组织损伤中，促红细胞生成素已显示具有恢复作用。 EPO 通过在局部水平抑制促炎细胞因子如 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 和 IL-23 来促进愈合和功能恢复。 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准重组人促红细胞生成素 (EPO) 用于治疗慢性肾病和化疗相关性贫血患者的贫血。 它不仅减少活性氧和膜脂过氧化物酶的形成，而且抑制促炎细胞因子的合成。

2017 年，Hosseinjani 等人。在一项随机对照临床试验中研究了 EPO 漱口水（50 IU/ml，15 ml，每天四次）对口腔粘膜炎愈合的影响。 漱口水降低了口腔粘膜炎病变的严重程度和持续时间。

2018 年，Yaghobee 表明将 EPO 应用于手术腭部伤口具有愈合效果。 由于口腔粘膜的基底细胞也表达促红细胞生成素受体，因此局部促红细胞生成素治疗被认为可用于治疗口腔病变。 将 4,000 IU EPO 与 1 mL 的 3% 羟乙基纤维素混合制成含 EPO 的凝胶。

虽然漱口水局部治疗改善了口腔粘膜炎病灶的愈合，但口腔的解剖特征和唾液在口腔中的冲洗作用导致漱口水和其他常规液体剂型的保留时间较短，导致效果持续时间较短活性药物治疗效果低下。

由于其响应环境刺激（如温度、pH 值或离子强度）的溶胶-凝胶转变的独特特性，环境响应性水凝胶引起了药物输送和其他生物领域的兴趣。 因此，这些水凝胶可以很容易地作为溶液提供，在给药后会很快膨胀和凝胶化。 由于给药频率降低，如此形成的凝胶将具有药物在周围介质中释放时间更长的优点，这将增加患者的依从性。

进行了一项随机对照试验，以确定外用含 EPO 凝胶作为标准护理 (SOC) 的附加疗法治疗糖尿病足溃疡的安全性和有效性。 在每天用含 EPO 的凝胶治疗 DFU 后，没有观察到副作用。 对于 DFU 的治疗，外用 EPO 可能是一种安全有效的选择。

将促红细胞生成素凝胶结合在顶部定位的分层皮瓣上，试图从其再生和愈合能力中获益是一个很好的研究点。 测量凝胶对组织角化、附着牙龈增生和控制术后疼痛的影响是我们关注的重点。