- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05683782
Эритропоэтиновый гель в качестве дополнения к апикально расположенному лоскуту расщепленной толщины при аугментации прикрепленной десны
«Эритропоэтиновый гель в качестве дополнения к апикально расположенному лоскуту расщепленной толщины при наращивании прикрепленной десны» (рандомизированное контролируемое клиническое исследование)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Анатомически десна делится на три части: маргинальную, прикрепленную и межзубную. Прикрепленная десна, по определению Орбана, представляет собой часть десны, прочно прикрепленную к подлежащим зубу и кости и имеющую неровности на поверхности.
От основания десневой борозды до слизисто-десневого соединения лежит прикрепленная десна, которая является прочным эластичным компонентом десны. Через соединительную ткань она тесно сращена с подлежащими надкостничными тканями альвеолярного отростка. Чтобы стабилизировать маргинальную десну и противостоять внешним повреждениям, требуется адекватная зона прикрепленной десны.
В 1972 году Ланг предположил, что тканям пародонта требуется не менее 2 мм прикрепленной десны, чтобы поддерживать свое здоровье и выдерживать функциональные нагрузки при жевании и чистке зубов. Рецессия десны может усугубляться недостаточной шириной или толщиной прикрепленной десны.
Многие хирургические процедуры, такие как апикально расположенные лоскуты, трансплантаты соединительной ткани и свободные десневые трансплантаты, были описаны для увеличения ширины прикрепленной десны.
Апикально расположенный лоскут был одной из стратегий, позволивших хирургам сохранить и увеличить ширину прикрепленной десны. Делают два вертикальных разреза, чтобы высвободить полнослойный лоскут десны и слизистой оболочки альвеолярного отростка. Десна, слизистая оболочка альвеолярного отростка, надкостница и все структуры внутри этого лоскута смещаются апикально и пришиваются на место таким образом, чтобы край лоскута только покрывал гребни альвеол. При этой хирургической процедуре существовал риск резорбции крестального гребня и дополнительной потери прикрепления.
Carnio представила модифицированный подход в 1999 году, чтобы уменьшить вероятность рецессии и потери прикрепления, связанную с традиционным апикальным расположением лоскута. Расщепленный лоскут, используемый в этой технике, отличается от оригинала тем, что коронковая часть ороговевшей ткани не отделена от зуба.
Это полезный метод увеличения ширины прикрепленной десны за счет обнажения надкостницы в области, где необходимо наращивание десны. Поскольку небной донорской ткани нет, такое поднятие лоскута частичной толщины снижает опасность рецессии и потери костной ткани, имеет низкую заболеваемость и предсказуемое совпадение цвета ткани. Место операции полностью покрыто ороговевшей тканью, которая служит источником клеток ороговевшей ткани.
Заживление вторичного натяжения происходит путем прохождения четырех стадий: образование тромба, воспаление, образование грануляционной ткани и эпителизация. Образовавшийся тромб содержит большое количество микроорганизмов, которые фагоцитируются полиморфно-ядерными лейкоцитами, которые в большом количестве мигрируют в эту область. Макрофаги размножаются, поглощая эритроциты и растворяя ПЯЛ. Во время заживления источником грануляционной ткани является сохранившаяся периостальная соединительная ткань, периодонтальная связка, окружающие ткани десны и слизистая оболочка. Эпителиальные клетки начинают мигрировать из окружающих тканей. Эти клетки движутся по фибриновой сети. Эпителизация поверхности может занять до 14 дней.
Апикально расположенный расщепленный лоскут имеет несколько преимуществ по сравнению с другими процедурами, в том числе низкую заболеваемость из-за отсутствия второго операционного поля, меньшее количество операций с тканями, более быстрое время операции, хорошее соответствие цвета, хорошую эстетику и отсутствие риска послеоперационной рецессии. Основным недостатком этой процедуры является то, что клинически должно присутствовать не менее 0,5 мм прикрепленной десны, чтобы рана была полностью покрыта ороговевшей тканью, что способствует образованию ороговевшей ткани в области хирургического вмешательства.
Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый преимущественно почками, который регулирует синтез эритроцитов. Зрелый белок состоит из полипептидной цепи из 165 аминокислот, которая сильно гликозилирована по трем N-связанным и одному O-связанному сайтам гликозилирования, что приводит к молекулярной массе 30-34 кДа.
ЭПО является плейотропным фактором с антиапоптотическими и цитопротекторными свойствами в различных тканях. Рецепторы ЭПО были обнаружены на различных клетках, включая фибробласты, макрофаги, тучные клетки и меланоциты. ЭПО повышает выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и ускоряет процессы ангиогенеза, образования грануляционной ткани и образования коллагена в дерме.
Как при остром, так и при хроническом повреждении тканей эритропоэтин оказывает восстанавливающее действие. ЭПО способствует заживлению и восстановлению функции путем ингибирования провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL-12 и IL-23, на локальном уровне. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило рекомбинантный человеческий эритропоэтин (ЭПО) для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек и анемией, связанной с химиотерапией. Он не только уменьшает образование активных форм кислорода и мембранной липидной пероксидазы, но также ингибирует синтез провоспалительных цитокинов.
В 2017 году Hosseinjani et al. исследовали влияние жидкости для полоскания рта ЭПО (50 МЕ/мл, 15 мл четыре раза в день) на заживление орального мукозита в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании. Жидкость для полоскания рта уменьшила тяжесть и продолжительность поражений ротового мукозита.
В 2018 году Ягоби показал, что нанесение ЭПО на хирургические небные раны оказывает заживляющее действие. Поскольку базальные клетки слизистой оболочки полости рта также экспрессируют рецепторы эритропоэтина, считалось, что местное лечение эритропоэтином полезно при лечении поражений полости рта. 4000 МЕ ЭПО смешивали с 1 мл 3% гидроксиэтилцеллюлозы для получения гелей, содержащих ЭПО.
Хотя местная терапия ополаскивателями улучшила заживление поражений орального мукозита, анатомические особенности рта и моющее действие слюны в полости рта приводят к короткому времени удерживания ополаскивателей и других обычных жидких лекарственных форм, что приводит к кратковременному эффекту. низкая терапевтическая эффективность активных препаратов.
Благодаря своей уникальной характеристике перехода золь-гель в ответ на воздействия окружающей среды, такие как температура, pH или ионная сила, экологически чувствительные гидрогели вызвали интерес к доставке лекарств и другим биологическим секторам. В результате эти гидрогели можно легко поставлять в виде раствора, который очень быстро набухает и превращается в гель после введения. Из-за уменьшенной частоты введения лекарственного средства гель, образованный таким образом, будет иметь преимущество в более длительном высвобождении лекарственного средства в окружающей среде, что повысит соблюдение пациентом режима лечения.
Было проведено рандомизированное контролируемое исследование для определения безопасности и эффективности местного применения геля, содержащего ЭПО, в качестве дополнительной терапии к стандартной терапии (SOC) при лечении диабетических язв стопы. После ежедневной обработки ДФУ гелем, содержащим ЭПО, побочных эффектов не наблюдалось. Для лечения ДФУ местное применение ЭПО может быть безопасным и эффективным вариантом.
Комбинация геля эритропоэтина на расщепленном лоскуте, расположенном апикально, в попытке извлечь выгоду из его регенеративной и заживляющей способности является хорошей точкой исследования. Нашей задачей является измерение влияния геля на кератинизацию тканей, рост прикрепленной десны и контроль послеоперационной боли.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dina M Fadl, bachelor
- Номер телефона: 002 01113906814
- Электронная почта: dina.magdy.fadl92@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11588
- Рекрутинг
- ain shams University
-
Контакт:
- Dina M Fadl, Bachelor
- Номер телефона: 002 01113906814
- Электронная почта: dina.magdy.fadl2020@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 20 до 40 лет.
- Пациенты, не имеющие системных заболеваний, по данным анкеты истории болезни полости рта Беркета.
- Пациенты, которые могут следовать и соблюдать инструкции по гигиене полости рта.
- Пациенты с недостаточной шириной прикрепленной десны (<2 мм) в вестибулярной части нижних передних зубов или премоляров и рецессией I класса по Миллеру.
- Фенотип толстой десны.
Критерий исключения:
- Курильщики.
- Беременные и кормящие самки
- Нежелание или невозможность прийти на повторный прием
- Высокая уздечка крепления
- Скученность зубов на тестовом участке
- Уязвимые пациенты (лица с психическими или физическими нарушениями).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Тестовая группа
Апикально расположенный лоскут расщепленной толщины с эритропоэтином для местного применения (тестовая группа): В слизисто-десневом соединении целевой области будет сделан горизонтальный разрез с раздельной толщиной, который будет дополнен скальпелем с номером лезвия 15C. Вокруг зубов десна остается неповрежденной коронарно к горизонтальному разрезу. Горизонтальный разрез будет продолжаться мезио-дистально в соответствии с областью, подлежащей увеличению. передние или премоляры). Расщепленный лоскут приподнимается, и диссекция расширяется насколько это необходимо в апикальном направлении. Лоскут фиксируют к надкостнице простыми узловыми биорассасывающимися швами. Будет приготовлен гель эритропоэтина на основе хитозана. Будет использован 1 мл геля ЭПО, содержащего хитозан 5% и динатриевую соль β-глицерофосфата (GP) 20%. Пациент будет проинструктирован использовать гель на хирургическом участке два раза в день в течение 14 дней. |
Толщина разреза. Апикально расположенный лоскут будет выполнен для увеличения ширины прикрепленной десны. Пациент будет использовать 1 мл геля EPO, содержащего 5% хитозана и 20% динатриевой соли β-глицерофосфата (GP) два раза в день в течение 14 дней.
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Расщепленный апикально расположенный лоскут без эритропоэтина: Местная анестезия проводится инфильтрационным методом. Та же хирургическая процедура выполняется с нанесением геля хитозана без нагрузки эритропоэтином. |
Толщина раскола Лоскут, расположенный апикально, будет выполнен для увеличения ширины прикрепленной десны. Пациент будет использовать гель с хитозаном без нагрузки эритропоэтином два раза в день в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Лечение раны
Временное ограничение: 21 день
|
Использование теста эпителизации с толуидиновым синим для оценки заживления ран.
Хирургическое место окрашивают толуидиновым синим.
Темно окрашенные голубоватые пятна будут интерпретированы как раневые участки, которые все еще заживают и имеют недостаточную эпителизацию поверхности.
Темно окрашенные области будут сфотографированы, а затем загружены в программное обеспечение для редактирования изображений, чтобы определить их площадь поверхности с помощью цифровой трассировки.
|
21 день
|
Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: 1 месяц
|
С помощью 10-сантиметровой горизонтальной визуальной аналоговой шкалы.
Пациентов попросят оценить степень боли. Ноль представляет наименьшую интенсивность боли, а десять — наибольшую.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Ширина прикрепленной десны
Временное ограничение: 1 месяц
|
Ширину прикрепленной десны рассчитывают через 1 месяц после операции путем вычитания глубины кармана из общей ширины десны до слизисто-десневого соединения.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ahmed E Amr, Assoc.Prof, ain shams University
- Директор по исследованиям: Hala k Abdelgaber, Professor, ain shams University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Taheri M, Aslroosta H, Mahmoodi S, Mohammadnejad Hardoroodi M, Soleimanzadeh Azar P, Khorsand A. Evaluation of topical erythropoietin application on the healing outcome of gingival graft recipient site; a randomized controlled clinical trial. BMC Oral Health. 2021 Nov 12;21(1):578. doi: 10.1186/s12903-021-01948-8.
- Yaghobee S, Rouzmeh N, Aslroosta H, Mahmoodi S, Khorsand A, Kharrazifard MJ. Effect of Topical Erythropoietin (EPO) on palatal wound healing subsequent to Free Gingival Grafting (FGG). Braz Oral Res. 2018 Jun 11;32:e55. doi: 10.1590/1807-3107bor-2018.vol32.0055.
- Rezazadeh M, Jafari N, Akbari V, Amirian M, Tabbakhian M, Minaiyan M, Rostami M. A mucoadhesive thermosensitive hydrogel containing erythropoietin as a potential treatment in oral mucositis: in vitro and in vivo studies. Drug Deliv Transl Res. 2018 Oct;8(5):1226-1237. doi: 10.1007/s13346-018-0566-9.
- Hamed S, Belokopytov M, Ullmann Y, Safadi M, Stark Y, Shoufani A, Akita S, Liu PY, Teot L. Interim Results of the Remede d'Or Study: A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Controlled Trial to Assess the Safety and Efficacy of an Innovative Topical Formulation of Erythropoietin for Treating Diabetic Foot Ulcers. Adv Wound Care (New Rochelle). 2019 Oct 1;8(10):514-521. doi: 10.1089/wound.2018.0808. Epub 2019 Aug 21.
- Brines M, Cerami A. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response. J Intern Med. 2008 Nov;264(5):405-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x.
- Carnio J, Miller PD Jr. Increasing the amount of attached gingiva using a modified apically repositioned flap. J Periodontol. 1999 Sep;70(9):1110-7. doi: 10.1902/jop.1999.70.9.1110.
- Carnio J, Camargo PM, Passanezi E. Increasing the apico-coronal dimension of attached gingiva using the modified apically repositioned flap technique: a case series with a 6-month follow-up. J Periodontol. 2007 Sep;78(9):1825-30. doi: 10.1902/jop.2007.060414.
- Buemi M, Galeano M, Sturiale A, Ientile R, Crisafulli C, Parisi A, Catania M, Calapai G, Impala P, Aloisi C, Squadrito F, Altavilla D, Bitto A, Tuccari G, Frisina N. Recombinant human erythropoietin stimulates angiogenesis and healing of ischemic skin wounds. Shock. 2004 Aug;22(2):169-73. doi: 10.1097/01.shk.0000133591.47776.bd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Erythropoietin Gel
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .