Żel z erytropoetyną jako dodatek do płatka umiejscowionego wierzchołkowo w połowie grubości w augmentacji dziąsła przyczepionego

Dziąsło jest anatomicznie podzielone na trzy części: brzeżną, przyczepioną i międzyzębową. Dziąsło przyczepione, zgodnie z definicją Orbana, to część dziąsła, która jest mocno połączona z leżącym poniżej zębem i kością i jest nakrapiana na powierzchni.

Od podstawy szczeliny dziąsłowej do połączenia śluzówkowo-dziąsłowego leży przyczepione dziąsło, które jest twardym, sprężystym elementem dziąsła. Poprzez tkankę łączną ściśle przylega do leżących poniżej tkanek okostnej kości wyrostka zębodołowego. Aby ustabilizować dziąsło brzeżne i oprzeć się urazom zewnętrznym, wymagana jest odpowiednia strefa dziąsła przyczepionego.

Lang zaproponował w 1972 r., że tkanki przyzębia wymagają co najmniej 2 mm przyczepionego dziąsła, aby zachować zdrowie i przetrwać naciski czynnościowe związane z żuciem i czyszczeniem zębów. Recesja dziąseł może być pogłębiona przez niewystarczającą szerokość lub grubość dziąsła przyczepionego.

Opisano wiele zabiegów chirurgicznych, takich jak umiejscowienie płatów wierzchołkowych, przeszczepy tkanki łącznej i wolne przeszczepy dziąsłowe, mające na celu zwiększenie szerokości dziąsła przyczepionego.

Umiejscowienie płata wierzchołkowego było jedną ze strategii, które pozwoliły chirurgom zachować i poszerzyć szerokość dziąsła przyczepionego. Wykonuje się dwa pionowe nacięcia w celu uwolnienia płata pełnej grubości dziąseł i błony śluzowej wyrostka zębodołowego. Dziąsła, błona śluzowa pęcherzyków płucnych, okostna i wszystkie struktury w obrębie tego płata są przesunięte do wierzchołka i zszyte na miejscu, tak że brzeg płatka zakrywa tylko grzebienie zębodołowe. Przy tej procedurze chirurgicznej istniało ryzyko resorpcji kości wyrostka zębodołowego i dodatkowej utraty przyczepu.

Carnio wprowadził zmodyfikowane podejście w 1999 r., aby zmniejszyć możliwość recesji i utraty przyczepu związanego z tradycyjnym umiejscowieniem płata wierzchołkowego. Płat pośredniej grubości stosowany w tej technice różni się od oryginału tym, że koronowa część zrogowaciałej tkanki nie jest oddzielona od zęba.

Jest to przydatna metoda powiększania szerokości dziąsła przyczepionego poprzez odsłonięcie okostnej w miejscu, gdzie konieczne jest podniesienie dziąsła. Ponieważ nie ma tkanki dawcy podniebienia, to podniesienie płata o częściowej grubości zmniejsza niebezpieczeństwo recesji i utraty kości wyrostka zębodołowego, ma niską chorobowość i zapewnia przewidywalne dopasowanie koloru tkanki. Pole operacyjne jest całkowicie pokryte zrogowaciałą tkanką, która działa jako źródło zrogowaciałych komórek tkankowych.

Leczenie wtórnej intencji odbywa się poprzez przejście przez cztery etapy: tworzenie skrzepu krwi, zapalenie, tworzenie tkanki ziarninowej i epitelializacja. Utworzony skrzep krwi zawiera dużą liczbę mikroorganizmów, które są fagocytowane przez polimorficzne jądrowe leukocyty, które migrują w dużych ilościach do tego obszaru. Makrofagi namnażają się, pochłaniając czerwone krwinki i rozpuszczając PMN. Podczas gojenia źródłem ziarniny jest zatrzymana okostnowa tkanka łączna, więzadło przyzębia oraz otaczające tkanki dziąseł i błona śluzowa wyściółki. Komórki nabłonkowe zaczynają migrować z otaczających tkanek. Komórki te poruszają się wzdłuż sieci fibrynowej. Wystąpienie nabłonka powierzchniowego może zająć do 14 dni.

Umiejscowiony wierzchołkowo płat pośredniej grubości ma kilka zalet w porównaniu z innymi procedurami, w tym niską chorobowość ze względu na brak drugiego miejsca operacji, rzadsze manipulowanie tkankami, krótszy czas operacji, dobre dopasowanie kolorów, dobrą estetykę i brak ryzyka recesji pooperacyjnej. Kluczową wadą tej procedury jest to, że klinicznie musi być obecne co najmniej 0,5 mm dziąsła przyczepionego, aby rana była całkowicie otoczona zrogowaciałą tkanką, co pomaga w wytwarzaniu zrogowaciałej tkanki w miejscu operacji.

Erytropoetyna (EPO) jest hormonem glikoproteinowym wytwarzanym głównie przez nerki, który reguluje syntezę czerwonych krwinek. Dojrzałe białko składa się z 165-aminokwasowego łańcucha polipeptydowego, który jest silnie glikozylowany w trzech N-połączonych i jednym O-połączonych miejscach glikozylacji, co skutkuje masą cząsteczkową 30-34 kDa.

EPO jest czynnikiem plejotropowym o właściwościach antyapoptotycznych i cytoprotekcyjnych w różnych tkankach. Receptory EPO znaleziono na różnych komórkach, w tym na fibroblastach, makrofagach, komórkach tucznych i melanocytach. EPO zwiększa produkcję czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i przyspiesza angiogenezę, tworzenie tkanki ziarninowej i procesy tworzenia kolagenu w skórze właściwej.

Wykazano, że zarówno w ostrym, jak i przewlekłym uszkodzeniu tkanki, erytropoetyna ma działanie regenerujące. EPO sprzyja gojeniu i przywracaniu funkcji poprzez hamowanie na poziomie lokalnym cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL-12 i IL-23. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła rekombinowaną ludzką erytropoetynę (EPO) do leczenia niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością związaną z chemioterapią. Nie tylko ogranicza powstawanie reaktywnych form tlenu i błonowej peroksydazy lipidowej, ale także hamuje syntezę cytokin prozapalnych.

W 2017 roku Hosseinjani i in. zbadali wpływ płynu do płukania ust EPO (50 IU/ml, 15 ml cztery razy dziennie) na gojenie się zapalenia błony śluzowej jamy ustnej w randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym. Płyn do płukania ust zmniejszał nasilenie i czas trwania zmian chorobowych związanych z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej.

W 2018 roku Yaghobee wykazało, że stosowanie EPO na chirurgiczne rany podniebienia miało działanie lecznicze. Ponieważ komórki podstawne błony śluzowej jamy ustnej również wyrażają receptory erytropoetyny, uważano, że miejscowe leczenie erytropoetyną jest przydatne w leczeniu zmian w jamie ustnej. 4000 IU EPO zmieszano z 1 ml 3% hydroksyetylocelulozy w celu wytworzenia żeli zawierających EPO.

Chociaż miejscowa terapia płynami do ust poprawiła gojenie zmian zapalnych błony śluzowej jamy ustnej, anatomiczne cechy jamy ustnej i efekt przemywania śliny w jamie ustnej powodują krótki czas retencji płynów do płukania jamy ustnej i innych konwencjonalnych płynnych postaci dawkowania, co skutkuje krótkotrwałym efektem i niską skuteczność terapeutyczną aktywnych leków.

Ze względu na swoją wyjątkową charakterystykę przejścia zol-żel w odpowiedzi na bodźce środowiskowe, takie jak temperatura, pH lub siła jonowa, hydrożele reagujące na środowisko wzbudziły zainteresowanie dostarczaniem leków i innymi sektorami biologicznymi. W rezultacie hydrożele te można łatwo dostarczać w postaci roztworu, który bardzo szybko pęcznieje i żeluje po podaniu. Ze względu na zmniejszoną częstotliwość podawania leków, tak utworzony żel będzie miał tę zaletę, że dłużej uwalnia lek w otaczającym ośrodku, co zwiększy współpracę pacjenta.

Przeprowadzono randomizowane kontrolowane badanie w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego żelu zawierającego EPO jako terapii dodatkowej do standardowej opieki (SOC) w leczeniu owrzodzeń stopy cukrzycowej. Po codziennym leczeniu ZSC żelem zawierającym EPO nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych. W leczeniu ZSC miejscowa EPO może być bezpieczną i skuteczną opcją.

Połączenie żelu erytropoetynowego na płatku umiejscowionym wierzchołkowo o pośredniej grubości w celu wykorzystania jego zdolności regeneracyjnych i leczniczych jest dobrym punktem badań. Naszym celem jest zmierzenie wpływu żelu na rogowacenie tkanek, wzmocnienie dziąsła przyczepu i kontrolowanie bólu pooperacyjnego.