Gel di eritropoietina in aggiunta al lembo a spessore parziale posizionato apicalmente nell'aumento della gengiva aderente

La gengiva è divisa anatomicamente in tre parti: marginale, attaccata e interdentale. La gengiva aderente, come definita da Orban, è la parte della gengiva che è saldamente attaccata al dente e all'osso sottostanti ed è punteggiata sulla superficie.

Dalla base della fessura gengivale alla giunzione mucogengivale, depone la gengiva aderente che è la componente solida ed elastica della gengiva. Attraverso il tessuto connettivo, aderisce strettamente ai tessuti periostali sottostanti dell'osso alveolare. Per stabilizzare la gengiva marginale e resistere ai danni esterni, è necessaria una zona adeguata di gengiva aderente.

Lang ha proposto nel 1972 che i tessuti parodontali richiedano almeno 2 mm di gengiva aderente per mantenere la loro salute e sopravvivere alle pressioni funzionali della masticazione e della pulizia dei denti. La recessione gengivale può essere esacerbata da larghezza o spessore insufficienti della gengiva aderente.

Molte procedure chirurgiche, come lembi posizionati apicalmente, innesti di tessuto connettivo e innesti gengivali liberi, sono state descritte per migliorare la larghezza della gengiva aderente.

Il lembo posizionato apicalmente era una delle strategie che consentiva ai chirurghi di preservare ed estendere la larghezza della gengiva aderente. Vengono praticate due incisioni verticali per liberare un lembo completo a tutto spessore di gengiva e mucosa alveolare. La gengiva, la mucosa alveolare, il periostio e tutte le strutture all'interno di questo lembo vengono tutte spostate apicalmente e suturate in posizione in modo che il margine del lembo copra appena le creste alveolari. Con questa procedura chirurgica, c'era il rischio di riassorbimento dell'osso crestale e ulteriore perdita di attacco.

Carnio ha introdotto un approccio modificato nel 1999 per ridurre la possibilità di recessione e perdita di attacco associata al tradizionale lembo posizionato apicalmente. Il lembo a spessore parziale utilizzato in questa tecnica differisce dall'originale in quanto l'aspetto coronale del tessuto cheratinizzato non è separato dal dente.

È un metodo utile per aumentare la larghezza della gengiva aderente esponendo il periostio nell'area in cui è necessario l'aumento gengivale. Poiché non è presente tessuto donatore palatale, questo sollevamento del lembo a spessore parziale riduce il rischio di recessione e perdita ossea crestale, ha una bassa morbilità e ha una corrispondenza cromatica prevedibile del tessuto. Il sito chirurgico è completamente circondato da tessuto cheratinizzato, che funge da fonte di cellule tissutali cheratinizzate.

La guarigione per seconda intenzione avviene passando attraverso quattro fasi: formazione di coaguli di sangue, infiammazione, formazione di tessuto di granulazione ed epitelizzazione. Il coagulo di sangue formatosi contiene un gran numero di microrganismi che vengono fagocitati da leucociti nucleari polimorfi che migrano nell'area in gran numero. I macrofagi si moltiplicano, fagocitando i globuli rossi e dissolvendo i PMN. Durante la guarigione, la fonte del tessuto di granulazione è il tessuto connettivo periostale trattenuto, il legamento parodontale e i tessuti gengivali circostanti e la mucosa di rivestimento. Le cellule epiteliali iniziano a migrare dai tessuti circostanti. Queste cellule si muovono lungo una rete di fibrina. Possono essere necessari fino a 14 giorni affinché si verifichi l'epitelizzazione superficiale.

Il lembo a spessore parziale posizionato apicalmente presenta numerosi vantaggi rispetto ad altre procedure, tra cui bassa morbilità dovuta alla mancanza di un secondo sito chirurgico, minore manipolazione dei tessuti, tempo operatorio più rapido, buona corrispondenza cromatica, buona estetica e nessun rischio di recessione postoperatoria. Uno svantaggio chiave di questa procedura è che almeno 0,5 mm di gengiva aderente devono essere presenti clinicamente affinché la ferita sia completamente avvolta dal tessuto cheratinizzato, che aiuta nella produzione di tessuto cheratinizzato nel sito chirurgico.

L'eritropoietina (EPO) è un ormone glicoproteico prodotto prevalentemente dal rene che regola la sintesi dei globuli rossi. La proteina matura è costituita da una catena polipeptidica di 165 aminoacidi che è altamente glicosilata in tre siti di glicosilazione N-linked e uno O-linked, risultando in una massa molecolare di 30-34 kDa.

L'EPO è un fattore pleiotropico con proprietà anti-apoptotiche e citoprotettive in una varietà di tessuti. I recettori EPO sono stati trovati su una varietà di cellule, inclusi fibroblasti, macrofagi, mastociti e melanociti. L'EPO aumenta la produzione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e accelera l'angiogenesi, la creazione del tessuto di granulazione e i processi di formazione del collagene nel derma.

Sia nel danno tissutale acuto che in quello cronico, l'eritropoietina ha dimostrato di avere effetti riparatori. L'EPO promuove la guarigione e il ripristino della funzione inibendo le citochine pro-infiammatorie come TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12 e IL-23 a livello locale. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'eritropoietina umana ricombinante (EPO) per il trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica e anemia associata a chemioterapia. Non solo diminuisce la formazione di specie reattive dell'ossigeno e della perossidasi lipidica di membrana, ma inibisce anche la sintesi di citochine pro-infiammatorie.

Nel 2017, Hosseinjani et al. ha studiato gli effetti del collutorio EPO (50 UI/ml, 15 ml quattro volte al giorno) sulla guarigione della mucosite orale in uno studio clinico controllato randomizzato. Il collutorio ha diminuito la gravità e la durata delle lesioni della mucosite orale.

Nel 2018, Yaghobee ha dimostrato che l'applicazione di EPO alle ferite palatali chirurgiche ha avuto un effetto curativo. Poiché anche le cellule basali della mucosa orale esprimono i recettori dell'eritropoietina, si è ritenuto che il trattamento topico con eritropoietina fosse utile nel trattamento delle lesioni orali. 4.000 UI di EPO sono state miscelate con 1 mL di 3% di idrossietilcellulosa per produrre gel contenenti EPO.

Sebbene la terapia locale con il collutorio abbia migliorato la guarigione delle lesioni della mucosite orale, le caratteristiche anatomiche della bocca e l'effetto lavante della saliva nella cavità orale si traducono in un breve tempo di ritenzione per i collutori e altre forme di dosaggio liquide convenzionali, con conseguente effetto di breve durata e bassa efficacia terapeutica dei farmaci attivi.

Per la loro caratteristica unica della transizione sol-gel in risposta a stimoli ambientali come temperatura, pH o forza ionica, gli idrogel sensibili all'ambiente hanno suscitato interesse nel rilascio di farmaci e in altri settori biologici. Di conseguenza, questi idrogel possono essere facilmente forniti come una soluzione che si gonfia e gelifica molto rapidamente dopo la somministrazione. A causa della ridotta frequenza di somministrazione del farmaco, il gel così formato avrà il vantaggio di un rilascio più lungo del farmaco nel mezzo circostante, il che aumenterà la compliance del paziente.

È stato condotto uno studio controllato randomizzato per determinare la sicurezza e l'efficacia di un gel topico contenente EPO come terapia aggiuntiva allo standard di cura (SOC) nel trattamento delle ulcere del piede diabetico. Dopo il trattamento quotidiano delle DFU con il gel contenente EPO, non sono stati osservati effetti collaterali. Per il trattamento delle DFU, l'EPO topico può essere un'opzione sicura ed efficace.

La combinazione di gel di eritropoietina sul lembo posizionato apicalmente a spessore parziale nel tentativo di beneficiare della sua capacità rigenerativa e di guarigione è un buon punto di ricerca. Per misurare l'effetto del gel sulla cheratinizzazione dei tessuti, il guadagno gengivale attaccato e il controllo del dolore post-operatorio è il nostro punto di preoccupazione.