- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05724485
Virkning af forgrenede aminosyrer (BCAA) på muskelkramper hos patienter med cirrhosis
Målet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af forgrenede aminosyrer (BCAA) versus placebo til behandling af muskelkramper hos cirrosepatienter. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Sammenlignede effekten af BCAA versus placebo på muskelkramperfrekvens hos cirrosepatienter
- Sammenlignede effekten af BCAA versus placebo på muskelkrampers varighed og sværhedsgrad hos cirrosepatienter
- Sammenlignet effekten af BCAA versus placebo på livskvalitet hos cirrosepatienter med muskelkramper Deltagere med cirrose, som har oplevet muskelkramper mindst én gang om ugen, vil blive randomiseret til at modtage enten placebo eller 12,45 gram BCAA oralt om dagen i 12 uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skrumpelever er et sent stadium af fibrose i leveren forårsaget af mange former for leversygdom. Muskelkramper er synlige eller håndgribelige ufrivillige sammentrækninger af musklen. Forekomsten af kramper i skrumpelever varierede fra 31-78%. Patofysiologien af kramper i skrumpelever blev forklaret af flere mekanismer såsom energimetabolisme, nervefunktion og plasmavolumen. Kramper reducerede livskvaliteten hos cirrosepatienter betydeligt.
Mange lægemidler, vitaminer og mineraler blev undersøgt til behandling af kramper i skrumpelever i tidligere undersøgelser, men ingen klinisk forbedring, gode randomiserede kontrolundersøgelser eller bivirkninger.
Forgrenede aminosyrer (BCAA) var blevet udviklet til at korrigere denne aminosyreubalance og hjalp med at mindske hyppigheden af kramper og forbedre livskvaliteten hos cirrosepatienter fra tidligere undersøgelser, men der var ingen kontrolgrupper, og et lille antal patienter blev inkluderet. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af BCAA til at kontrollere muskelkramper hos cirrosepatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Muskelkramper ≥ 1 gang om ugen
- Bekræftet cirrosestatus (radiologisk fund forenelig med cirrhose eller leverstivhedsmåling ≥ 12,5 kPa ved transient elastografimetode eller patologisk bekræftelse af cirrhose)
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for BCAA
- Åbenlys hepatisk encefalopati
- Hepatorenalt syndrom
- Alvorlig nyreinsufficiens; eGFR < 30
- Hjertefejl
- Perifer arteriel sygdom
- Aktive maligniteter ud over hepatocellulært karcinom
- Stærkt alkoholforbrug (> 21g/dag for mænd og >14g/dag for kvinder)
- Graviditet eller amning
- Nuværende brug af BCAA inden for 3 måneder
- Nylig tilføjelse eller titrering af diuretika inden for 4 uger
- På nuværende medicin til lindring af muskelkramper såsom vitamin E, taurin, carnitin, narkotiske smertestillende medicin, baclofen, methocarbamol, andre muskelafslappende midler, NSAID'er eller andre antispastiske midler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BCAA gruppe
12,45 gram forgrenede aminosyrer oralt om dagen før sengetid i 12 uger.
|
12,45 gram BCAA oralt om dagen før sengetid
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
12,45 gram placebo (Maltodextrin) oralt om dagen før sengetid i 12 uger.
|
12,45 gram maltodextrin oralt om dagen før sengetid
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af muskelkramper frekvens
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring fra baseline i muskelkramperfrekvens ved hjælp af patientens dagbog
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af muskelkrampers varighed
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring fra baseline i muskelkrampers varighed efter patientens dagbog som minutter pr. muskelkramperhændelser
|
12 uger
|
|
Ændring af sværhedsgraden af muskelkramper
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring fra baseline i muskelkrampers sværhedsgrad efter patientens dagbog som den visuelle analoge skala, der rapporterede fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste smerte).
|
12 uger
|
|
Livskvalitet hos cirrosepatienter med muskelkramper
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af livskvalitet hos cirrosepatienter med muskelkramper i slutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline ved kronisk leversygdom spørgeskema (CLDQ), der omfatter 29 punkter inden for følgende områder: abdominale symptomer, træthed, systemiske symptomer, aktivitet, følelsesmæssig funktion, og bekymre dig.
Svaret fra CLDQ resulterer i 1 til 7 skalaer: fra "hele tiden" til "ingen af tiden".
|
12 uger
|
|
Muskelmasse hos cirrosepatienter med muskelkramper
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af muskelmasse hos cirrosepatienter med muskelkramper i slutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA)
|
12 uger
|
|
Muskelstyrkelse hos cirrosepatienter med muskelkramper
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af muskelstyrke hos cirrosepatienter med muskelkramper ved afslutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline ved håndgrebsstyrkemåling
|
12 uger
|
|
Serum albumin
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af serumalbumin (g/dL) hos cirrosepatienter med muskelkramper i slutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline
|
12 uger
|
|
Serum alanin aminotransferase
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af serumalaninaminotransferase hos cirrosepatienter med muskelkramper i slutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline
|
12 uger
|
|
Serum aspartat aminotransferase
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring af serum-aspartataminotransferase hos cirrosepatienter med muskelkramper ved afslutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Siwaporn Chainuvati, Asso Prof, 66643249159
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):406-460. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024. Epub 2018 Apr 10. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2018 Nov;69(5):1207.
- Chatrath H, Liangpunsakul S, Ghabril M, Otte J, Chalasani N, Vuppalanchi R. Prevalence and morbidity associated with muscle cramps in patients with cirrhosis. Am J Med. 2012 Oct;125(10):1019-25. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.03.012. Epub 2012 Jul 24.
- Mehta SS, Fallon MB. Muscle cramps in liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;11(11):1385-91; quiz e80. doi: 10.1016/j.cgh.2013.03.017. Epub 2013 Mar 28.
- Soeters PB, Fischer JE. Insulin, glucagon, aminoacid imbalance, and hepatic encephalopathy. Lancet. 1976 Oct 23;2(7991):880-2. doi: 10.1016/s0140-6736(76)90541-9.
- Vidot H, Carey S, Allman-Farinelli M, Shackel N. Systematic review: the treatment of muscle cramps in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Aug;40(3):221-32. doi: 10.1111/apt.12827. Epub 2014 Jun 18.
- Sako K, Imamura Y, Nishimata H, Tahara K, Kubozono O, Tsubouchi H. Branched-chain amino acids supplements in the late evening decrease the frequency of muscle cramps with advanced hepatic cirrhosis. Hepatol Res. 2003 Aug;26(4):327-329. doi: 10.1016/s1386-6346(03)00152-9.
- Hidaka H, Nakazawa T, Kutsukake S, Yamazaki Y, Aoki I, Nakano S, Asaba N, Minamino T, Takada J, Tanaka Y, Okuwaki Y, Watanabe M, Shibuya A, Koizumi W. The efficacy of nocturnal administration of branched-chain amino acid granules to improve quality of life in patients with cirrhosis. J Gastroenterol. 2013 Feb;48(2):269-76. doi: 10.1007/s00535-012-0632-x. Epub 2012 Jul 24.
- Sobhonslidsuk A, Silpakit C, Kongsakon R, Satitpornkul P, Sripetch C. Chronic liver disease questionnaire: translation and validation in Thais. World J Gastroenterol. 2004 Jul 1;10(13):1954-7. doi: 10.3748/wjg.v10.i13.1954.
- Arguedas MR, DeLawrence TG, McGuire BM. Influence of hepatic encephalopathy on health-related quality of life in patients with cirrhosis. Dig Dis Sci. 2003 Aug;48(8):1622-6. doi: 10.1023/a:1024784327783.
- Younossi ZM, Guyatt G, Kiwi M, Boparai N, King D. Development of a disease specific questionnaire to measure health related quality of life in patients with chronic liver disease. Gut. 1999 Aug;45(2):295-300. doi: 10.1136/gut.45.2.295.
- Kawaguchi T, Izumi N, Charlton MR, Sata M. Branched-chain amino acids as pharmacological nutrients in chronic liver disease. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):1063-70. doi: 10.1002/hep.24412. Epub 2011 Jun 23.
- Abd-Elsalam S, Arafa M, Elkadeem M, Elfert A, Soliman S, Elkhalawany W, Badawi R. Randomized-controlled trial of methocarbamol as a novel treatment for muscle cramps in cirrhotic patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;31(4):499-502. doi: 10.1097/MEG.0000000000001310.
- Elfert AA, Abo Ali L, Soliman S, Zakaria S, Shehab El-Din I, Elkhalawany W, Abd-Elsalam S. Randomized placebo-controlled study of baclofen in the treatment of muscle cramps in patients with liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;28(11):1280-4. doi: 10.1097/MEG.0000000000000714.
- Nakaya Y, Okita K, Suzuki K, Moriwaki H, Kato A, Miwa Y, Shiraishi K, Okuda H, Onji M, Kanazawa H, Tsubouchi H, Kato S, Kaito M, Watanabe A, Habu D, Ito S, Ishikawa T, Kawamura N, Arakawa Y; Hepatic Nutritional Therapy (HNT) Study Group. BCAA-enriched snack improves nutritional state of cirrhosis. Nutrition. 2007 Feb;23(2):113-20. doi: 10.1016/j.nut.2006.10.008.
- Marchesini G, Bianchi G, Merli M, Amodio P, Panella C, Loguercio C, Rossi Fanelli F, Abbiati R; Italian BCAA Study Group. Nutritional supplementation with branched-chain amino acids in advanced cirrhosis: a double-blind, randomized trial. Gastroenterology. 2003 Jun;124(7):1792-801. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00323-8.
- Muto Y, Sato S, Watanabe A, Moriwaki H, Suzuki K, Kato A, Kato M, Nakamura T, Higuchi K, Nishiguchi S, Kumada H; Long-Term Survival Study Group. Effects of oral branched-chain amino acid granules on event-free survival in patients with liver cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Jul;3(7):705-13. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00017-0.
- Angeli P, Albino G, Carraro P, Dalla Pria M, Merkel C, Caregaro L, De Bei E, Bortoluzzi A, Plebani M, Gatta A. Cirrhosis and muscle cramps: evidence of a causal relationship. Hepatology. 1996 Feb;23(2):264-73. doi: 10.1002/hep.510230211.
- Marchesini G, Bianchi G, Amodio P, Salerno F, Merli M, Panella C, Loguercio C, Apolone G, Niero M, Abbiati R; Italian Study Group for quality of life in cirrhosis. Factors associated with poor health-related quality of life of patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2001 Jan;120(1):170-8. doi: 10.1053/gast.2001.21193.
- Ng K, Lin CS, Murray NM, Burroughs AK, Bostock H. Conduction and excitability properties of peripheral nerves in end-stage liver disease. Muscle Nerve. 2007 Jun;35(6):730-8. doi: 10.1002/mus.20765.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 18;5(5):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub4.
- Ko CH, Wu SJ, Wang ST, Chang YF, Chang CS, Kuan TS, Chuang HY, Chang CM, Chou W, Wu CH. Effects of enriched branched-chain amino acid supplementation on sarcopenia. Aging (Albany NY). 2020 Jul 26;12(14):15091-15103. doi: 10.18632/aging.103576. Epub 2020 Jul 26.
- Sawada Y, Shiraki M, Iwasa M, Hiraoka A, Nakanishi H, Karino Y, Nakajima T, Miyaaki H, Kawaguchi T, Yoshiji H, Okita K, Koike K. The effects of diuretic use and the presence of ascites on muscle cramps in patients with cirrhosis: a nationwide study. J Gastroenterol. 2020 Sep;55(9):868-876. doi: 10.1007/s00535-020-01694-8. Epub 2020 Jun 12.
- Angeli P, Fasolato S, Mazza E, Okolicsanyi L, Maresio G, Velo E, Galioto A, Salinas F, D'Aquino M, Sticca A, Gatta A. Combined versus sequential diuretic treatment of ascites in non-azotaemic patients with cirrhosis: results of an open randomised clinical trial. Gut. 2010 Jan;59(1):98-104. doi: 10.1136/gut.2008.176495.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Si 1071/2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .