Lægemiddelscreening i AML ved tilbagefald for målrettet behandling (DARTT-1)

Standardbehandlingen for unge raske patienter med akut myeloid leukæmi (AML) er intensiv kemoterapi efterfulgt af konsolideringsbehandling med kurativ hensigt. Normalt gives to cyklusser med intensiv kemoterapi med efterfølgende konsolideringsbehandling afhængig af den genetiske risikovurdering af patienterne samt af responsen på induktionsbehandlingen.

For ældre eller uegnede patienter er en sådan intensiv tilgang ikke mulig, og palliativ behandling skal overvejes. Standard-førstelinjebehandlingen for sådanne patienter siden mere end et årti omfatter gentagne cyklusser af et hypomethylerende middel (enten azacitidin eller decitabin). Den mediane progressionsfri overlevelse efter disse tilgange i denne population er mellem 4 og 8 måneder, med en samlet overlevelse på op til 12 måneder. For nylig har tilføjelsen af ​​Bcl-2-hæmmeren Venetoclax til hypomethylerende midler ført til en beskeden forbedring af både progressionsfri og samlet overlevelse. Den samlede overlevelse hos sådanne patienter overstiger normalt ikke 14-16 måneder.

Laboratoriet for prof. Berend Snijder, Institut for Molekylær Systembiologi, ved ETH Zürich har udviklet en billedbaseret ex-vivo-lægemiddelscreeningsplatform til patienter med aggressive hæmatologiske maligniteter, også kaldet farmakoskopi. Ved at bruge en sådan teknik kan leukæmiceller fra en patient ved tilbagefald hurtigt screenes for følsomhed over for enkelte forbindelser. En lægemiddelscore beregnes for hver forbindelse.

Fra og med Q2/2021 indsamlede efterforskeren ved afdelingen for medicinsk onkologi, Universitetshospitalet Inselspital i Bern, erfaringer ved at bruge en sådan tilgang. Efter at have modtaget information fra laboratoriet om topfølsomheden af ​​leukæmiceller hos en given patient over for et specifikt lægemiddel, igangsættes en proces for at forsøge at få adgang til sådanne off-label lægemidler.