Triagem de drogas em LMA na recaída para tratamento direcionado (DARTT-1)

O tratamento padrão para pacientes jovens com leucemia mielóide aguda (LMA) é quimioterapia intensiva seguida de tratamento de consolidação com intenção curativa. Normalmente, são administrados dois ciclos de quimioterapia intensiva, com posterior tratamento de consolidação, dependendo da avaliação de risco genético dos pacientes, bem como da resposta ao tratamento de indução.

Para pacientes idosos ou inaptos, uma abordagem tão intensiva não é viável e o tratamento paliativo deve ser considerado. O tratamento padrão de primeira linha para esses pacientes desde mais de uma década compreende ciclos repetitivos de um agente hipometilante (Azacitidina ou Decitabina). A mediana da sobrevida livre de progressão após essas abordagens nesta população é entre 4 e 8 meses, com uma sobrevida global de até 12 meses. Mais recentemente, a adição do inibidor Bcl-2 Venetoclax a agentes hipometilantes levou a uma melhora modesta tanto na sobrevida livre de progressão quanto na sobrevida global. No entanto, a sobrevida global nesses pacientes geralmente não excede 14 a 16 meses.

O laboratório do Prof. Berend Snijder, Instituto de Biologia de Sistemas Moleculares, no ETH Zurich desenvolveu uma plataforma de triagem de drogas ex-vivo baseada em imagem para pacientes com malignidades hematológicas agressivas, também chamada de farmacoscopia. Usando essa técnica, as células leucêmicas de um paciente em recaída podem ser rapidamente rastreadas quanto à sensibilidade a compostos individuais. Uma pontuação de droga é calculada para cada composto.

A partir do segundo trimestre de 2021, o investigador do Departamento de Oncologia Médica do University Hospital Inselspital em Berna coletou experiências usando essa abordagem. Tendo recebido informações do laboratório sobre a sensibilidade máxima das células leucêmicas de um determinado paciente a um medicamento específico, inicia-se um processo para tentar obter acesso a esses medicamentos off-label.