Screening farmacologico nella LMA alla ricaduta per il trattamento mirato (DARTT-1)

Il trattamento standard per i pazienti giovani in forma con leucemia mieloide acuta (AML) è la chemioterapia intensiva seguita da un trattamento di consolidamento con intento curativo. Solitamente vengono somministrati due cicli di chemioterapia intensiva, con successivo trattamento di consolidamento in funzione della valutazione del rischio genetico dei pazienti e della risposta al trattamento di induzione.

Per i pazienti anziani o non idonei, un approccio così intensivo non è fattibile e devono essere prese in considerazione cure palliative. Il trattamento standard di prima linea per tali pazienti da più di un decennio comprende cicli ripetitivi di un agente ipometilante (azacitidina o decitabina). La sopravvivenza libera da progressione mediana dopo questi approcci in questa popolazione è compresa tra 4 e 8 mesi, con una sopravvivenza complessiva fino a 12 mesi. Più recentemente, l'aggiunta dell'inibitore Bcl-2 Venetoclax agli agenti ipometilanti ha portato a un modesto miglioramento sia della sopravvivenza libera da progressione che della sopravvivenza globale. Tuttavia, la sopravvivenza globale in tali pazienti di solito non supera i 14-16 mesi.

Il laboratorio del Prof. Berend Snijder, Istituto di biologia dei sistemi molecolari, presso l'ETH di Zurigo ha sviluppato una piattaforma di screening farmacologico ex-vivo basata su immagini per pazienti con neoplasie ematologiche aggressive, chiamata anche farmacoscopia. Utilizzando una tale tecnica, le cellule leucemiche di un paziente in recidiva possono essere rapidamente sottoposte a screening per la sensibilità a singoli composti. Per ogni composto viene calcolato un punteggio del farmaco.

A partire dal secondo trimestre del 2021, il ricercatore del Dipartimento di oncologia medica dell'ospedale universitario Inselspital di Berna ha raccolto esperienze utilizzando un tale approccio. Dopo aver ricevuto informazioni dal laboratorio sulla massima sensibilità delle cellule leucemiche di un determinato paziente a un farmaco specifico, viene avviato un processo per cercare di ottenere l'accesso a tali farmaci off-label.